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慢性淋巴细胞白血病的发病原因 怎样治疗慢性淋巴细胞白血病

2016-09-05来源:网友分享 作者:邬夏岚

一、慢性淋巴细胞白血病的发病原因

  1、遗传因素

  CLL发病率在白种人和黑种人高,在亚洲黄种人低,其发病率并不因人种的迁居而变化,提示不同种族的某些遗传因素与CLL发病相关,此外,相继有报告在同一个家庭中多人发生B细胞型CLL,CLL患者第一代子女患CLL或其他恶性淋巴增生性疾病的危险性为普通人3倍,且多在年轻时发病,也提示遗传因素在家族性CLL发病中有重要作用。

  2、染色体

  CLL的细胞遗传学研究较困难,因其淋巴细胞不易受有丝分裂原刺激而增生,不易得到分裂象细胞,近年来,通过改进刺激CLL细胞分裂技术,应用染色体R显带和原位杂交(FISH)法提高了CLL染色体研究成功率,约50%CLL患者发现有克隆染色体异常,而其余正常核型患者可能是正常T细胞核型而未检测到CLL的B细胞异常核型。

  3、特殊基因改变

  (1)p53基因

  什么是p53基因,这个基因位于17p13.1的部位上,而且慢性淋巴细胞白血病的发病原因就可能和十七号染色体的短缺有关。

  (2)多剂耐药基因(MDR)

  约40%CLL患者MDR-1基因表达增高,MDR-1位于7q21.1,编码170kD跨膜部糖蛋白,在CLL患者B细胞中MDR-1表达增加而在正常B细胞中表达不增加,此外由于治疗或其他因素也可诱导MDR-1基因表达增加,MDR基因异常表达更多是促进CLL患者病程进展原因而不是CLL原发病因。

  (3)bcl-2

  bcl-2基因位于染色体18q21,大多数CLL患者由于bcl-2基因重排而表达增加,约有5%左右CLL患者bcl-2基因重排是位于2号和8号染色体上的IGk或λ轻链基因与位于18号染色体bcl基因易位,但除基因重排外,CLL白血病细胞bcl-2表达增加与其基因位点的低甲基化有关,可能还有一些尚未了解的基因亦参与作用,使CLL细胞抵抗凋亡。

  4、细胞因子

  CLL细胞具有分泌多种细胞因子的能力,如TNF-α,TGF-β(转移生长因子β),IL-7(白介素-7),IL-5,IL-2等,这些因子具有直接或间接刺激CLL白血病细胞增生或防止CLL细胞凋亡作用,同时具有抑制正常淋巴细胞和骨髓造血有关细胞增生作用,因而细胞因子与CLL患者发病和疾病进展均相关。

  根据细胞动力学的研究表明,对于CLL的患者来说,他们的体内的白细胞的数量是非常的少的,还会有大量的小淋巴细胞聚集的情况。

二、怎样治疗慢性淋巴细胞白血病

  一、化疗

  环磷酰胺和苯丁酸氮芥(瘤可宁)是标准的一线治疗药物。苯丁酸氮芥(瘤可宁)是一种氮芥的芳香族衍生物,自1952年开始一直是治疗CLL的主要药物。

  口服用药,常用剂量0.03~0.3mg/(kg·d);或总剂量0.4~0.8mg/kg,分4天用药,每4~6周重复。二者疗效相似,一般无骨髓抑制,最常见的副作用是恶心,少数可因过敏出现皮疹;有报道每天口服有继发实体瘤的可能。完全缓解率可达15%,部分缓解率65%。

  二、联合化疗

  最常用的是苯丁酸氮芥(瘤可宁)+泼尼松(MP方案),常用剂量苯丁酸氮芥(瘤可宁)30mg/m2,第1天,泼尼松80mg/d,连用5天为一疗程,每2周重复一次。

  苯丁酸氮芥(瘤可宁)可分2天用药,根据临床反应每月可按4mg/(m2·d)增减。白细胞计数低于10×109/L时苯丁酸氮芥(瘤可宁)应减量,使白细胞计数维持在(5~10)×109/L。苯丁酸氮芥(瘤可宁)+泼尼松的疗效优于单用瘤可宁,80%的患者有效。

  三、放疗

  放疗是最早应用于CLL的治疗方法,可以改善病情,但疗效维持时间较短,并常伴骨髓抑制。但目前仍不失为CLL局部治疗的有效方法。

  四、糖皮质激素

  单药应用尤其适合于伴自身免疫性溶血性贫血或血小板减少者,单纯CLL尽量避免单药应用。最常用的是泼尼松,剂量30~60mg/(m2·d),逐渐减到最小量维持。

  开始治疗时由于淋巴细胞的再分布可出现一过性的淋巴细胞增多,用药4~6周可观察到周血淋巴细胞减少,部分病例可有淋巴结和脾脏缩小。主要副作用有糖尿病、骨质疏松症、高血压、感染等。

三、慢性淋巴细胞白血病的症状

  一、年龄段

  患者的血象变化和慢性淋巴细胞白血病的症状往往联系非常密切,百分之九十以上的白血病患者的年龄都超过五十岁。

  二、淋巴细胞突然性增多

  慢性淋巴细胞白血病的患者常常会出现四肢乏力、容易疲倦、体力透支等不良的症状,患者的颈部还会出现淋巴结肿大甚至能够引起腹部或泌尿系统等症状。

  三、脾中度肿大

  百分之十的慢性淋巴细胞白血病患者都会有贫血现象,还常常伴有食欲减退、面黄肌瘦、盗汗等症状。严重时,患者的皮肤紫癜和出血倾向,很容易受到感染。

  四、胃肠道、骨骼系统的损害

  有的患者的皮肤出现瘙痒,出现白血病性皮肤浸润,造成患者的胃肠道、骨骼系统有不同程度的损害。

  慢性淋巴细胞白血病是白血病的一种,虽然白血病的症状不是非常的明显,但如果不能及时的治疗,很可能导致病情的急变,出现意想不到的恶果。

四、慢性淋巴细胞白血病的诊断

  一、实验室检查

  1.血象

  白细胞数增高,通常15~100×10^9/L,其中80%~90%,为成熟的小淋巴细胞,常见泡沫细胞;早期可有轻度红细胞减少,随病情进展,红细胞和血小板均可减少。

  2.骨髓象

  ①增生明显或极度活跃。

  ②淋巴细胞明显增多≥0.4(40%),原淋细胞<0.02(2%),幼淋细胞<0.10(10%)。

  ③活检可呈结节性、间质性或弥漫性浸润。

  3.免疫学检查

  95%~98%的CLL表达B淋巴细胞表面抗原CD19和CD20,其中绝大多数同时表达CDs抗原,2%~5%的CLL表达T淋巴细胞表面抗原CD3、CD4或CDs;50%~70%患者血清γ-球蛋白减低,少数为无丙种球蛋白血症;5%患者血清中存在单克隆免疫球蛋白;20%患者抗人球蛋白试验阳性。常有自身免疫性溶血。

  4.细胞遗传学

  50%的CLL具有克隆性细胞遗传学异常,主要包括12号染色体三倍体,约占17%,13 q14-23.1的缺失,约占15%;其次为涉及14号染色体的异常,包括14q+、t(11;14) (q13;q32)、t(14;f8)、t(14;19)(q32;q13.1),分别累及bcl-1或PRAD1、bcl-2和bcl-3等原癌基因。此外,14%的患者具有P53抑癌基因的突变或缺失,40%患者多药耐药基因表达增高。

  二、分期

  1.Rai分期

  O期:①淋巴细胞增高,绝对值≥15×10^9/L。

  ②骨髓淋巴细胞≥0.4(40%)。

  ③中数生存期>120个月,为低危。

  Ⅰ期:①0期加淋巴结肿大。

  ②中数生存期95个月,为中危。

  Ⅱ期:①O期加脾和(或)肝肿大。

  ②有或无淋巴结肿大。

  ③中数生存期72个月,为中危。

  Ⅲ期:①O期加贫血(Hb<110g/L)。

  ②有或无肝脾淋巴结肿大。

  ③中数生存期30个月,为高危。

  Ⅳ期:①0期加血小板减少(Plt

  ②有或无肝、脾、淋巴结肿大。

  ③有或无贫血。

  ④中数生存期30个月,为高危。

  2.Binet分期

  淋巴细胞增多为前提,依5个淋巴结区而定:颈淋巴结区(单侧或双侧含Waldeyer环)、腋下、腹股沟、肝、脾。

  A期①0~2个淋巴结区肿大。

  ②Hb>100g/L。

  ③Plt>100×10^9/L。

  ④中数生存>120个月为低危。

  B期①3~5个淋巴区肿大。

  ②Hb>100g/L。

  ③血小板>100×10^9/L。

  ④中数生存61个月,为中危。

  C期①0~5个淋巴区肿大。

  ②Hb<100g/L。

  ③血小板<100×10^9/L。

  ④中数生存32个月,为高危。

  3.国际CLL工作组(IWCLL)分期

  将Rai和Binet等分期综合按危度分

  ①低危;A(0);

  ②中危:A(1)、A(Ⅱ)、B(Ⅰ)、B(Ⅱ);

  ③高危:C(Ⅲ)、C(Ⅳ)。

  CLL上血细胞减少原因有自身免疫性和CLL骨髓浸润所致骨髓衰竭,前者预后较好。上述分期均未提及是何机制使血细胞减少,故有可能分期虽属晚高危,但预后不一定差。

  三、诊断标准

  符合以下3项即可诊断。

  1.外周血白细胞增多>10×10^9/L,淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L。

  2.骨髓增生,淋巴细胞≥0.40(40%),幼淋细胞

  (10%),原淋细胞<0.02(2%)。

  3.除外引起淋巴细胞增多的疾病。免疫表型诊断积分;①以 CD5+、CD23+、CD22弱、FMC7-、sIg弱5项各为1分,积分4~5 分为CLL,<3 b="" b-clll00="" cd200="">99%CDl60+。以CD5+、CD23+和CDl60+各为1分,积3分为CLL、<3分为其他淋巴增殖病,少数套细胞淋巴瘤亦可积3分,但CD200阴性,以CD200取代CDl60应更好。

  CLL活动期的诊断

  具有下列症状之一,说明病情活动,应立即治疗;

  1.有B类症状(发热、盗汗、无力、消瘦)。

  2.出现贫血和血小板减少或原有加重。

  3.有免疫性血细胞减少,皮质激素治疗反应差。

  4.淋巴结、肝、脾进行性肿大出现压迫症状。

  5.骨髓活检弥散性浸润。

  6.淋巴细胞进行性增高,分类>80%,2个月来增加>50%,倍增时间<6个月。

  7.明显低丙球蛋白血症或出现单克隆M蛋白或原有加重。

  8.复杂核型异常。

  9.可溶性CD23增高。

  10.β微球蛋白增高>3mg/L。

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