酮康唑KetoconazoleC

    酮康唑为类白色结晶性粉末；无臭，无味

    　　【药理作用】该品为咪唑类抗真菌药。有抑制真菌作用，高浓度时也可具杀菌作用。其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。本品在胃酸内溶解易吸收，吸收后在体内广泛分布，但不易通过血脑屏障，可穿过胎盘进入胎儿血液循环。餐后服药约吸收给药量的75%。半衰期为6.5～9小时。部分药物在肝内代谢，由胆汁排泄。

    　　【适应症】本品用于下列系统性真菌感染的治疗：

    　　①念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、念珠菌尿路感染。

    　　②皮炎芽生菌病。

    　　③球孢子菌病。

    　　④组织胞浆菌病。

    　　⑤着色真菌病。

    　　⑥副球孢子菌病。

    　　本品也可用于局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染。由于本品对血脑屏障穿透性差，故不宜用于治疗真菌性脑膜炎;酮康唑不推荐用于曲霉、毛霉或足分支菌感染，因对上述真菌的抗菌作用差。

    　　【不良反应】

    　　不良反应有恶心、呕吐、腹痛、头痛、嗜睡、皮疹、瘙痒等。

    　　(1)肝毒性：本品可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，通常停药后可恢复，但也有死亡病例报告;儿童中亦有肝炎病例发生。

    　　(2)胃肠道反应：如恶心等较为常见。

    　　(3)男性乳房发育：此与本品抑制睾丸素和肾上腺皮质激素的合成有关。

    　　(4)偶有患者发生过敏性休克，可在应用第一剂后发生。

    　　(5)其他：尚可发生皮疹、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡、畏光等反应。

    　　在该药上市后的全球不良反应监测中尚有以下偶发不良事件的报道：由于QT间期延长引发室性心律紊乱，此发生于该药与特非那定同用时，与西沙比利同用亦引起QT间期延长.偶可引起窦性心律紊乱。尚有秃发、感觉异常、颅内压增高征象、高甘油三酯血症、严重精神抑郁状态等偶见病例的报道。

    　　【药物相互作用】

    　　(1)特非那定、阿司咪唑与酮康唑、伊曲康唑的合用属禁忌。

    　　(2)西沙必利与酮康唑、伊曲康唑、静脉用咪康唑合用属禁忌。

    　　(3)乙醇与酮康唑合用，可使肝毒性发生机会增多。接受长程治疗或原有肝病的患者尤应严密监护，并应避免酒精类饮料。

    　　(4)抗凝药、香豆素或茚满二酮衍生物与酮康唑同时应用可增强前者作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察.监测凝血酶原时间.在应用酮康唑时应调整此类药物的剂量。

    　　(5)酮康唑可使环孢素的血药浓度增高，肾毒性发生的危险性增加，因此仅在非常严密观察以及对血药浓度监测的情况下，才考虑此两类药物的联合应用。

    　　(6)与制酸剂、抗胆碱药、抗惊厥药、组胺H2受体拮抗药、奥美拉唑、硫糖铝等合用可使本品的吸收明显减少，应在服酮康唑后至少2小时方可服用这些药物。

    　　(7)利福平、异烟肼可增强酮康唑的代谢，合用时可降低本品的血药浓度.导致治疗失败或复发。故应谨慎合用上述药物。

    　　(8)苯妥英钠与吡咯类药物合用时，可使苯妥英钠的代谢减缓.致使其血药浓度明显升高，同时使吡咯类药物血浓度降低，因此两类药物合用时应严密观察。

    　　(9)去羟肌苷，本品中所含缓冲剂可使消化道pH升高，合用时可影响本品的吸收.故需间隔2小时以上服用。

    　　【禁忌症】

    　　(1)对本品及其成份有过敏史者禁用。

    　　(2)本品禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙比利、三唑仑合用。

    　　【注意事项】

    　　(1)在使用本品期间应严密观察患者的临床征象及监测肝功能，一旦出现肝功能异常并持续.或伴乏力、食欲不振、恶心、呕吐、尿色深等症状时应立即停药，原有肝病患者，|应用本品时亦需充分权衡利弊。

    　　(2)本品与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑同用时，由于抑制细胞色素P-450酶系统以致特非那定等代谢减少，血药浓度升高，可致QT间期延长.特非那定、西沙比利与本品合用时并有发生严重室性心律紊乱(包括尖端扭转室速)致死病例的报告。因此本品与上述药物同用均属禁忌。

    　　(3)孕妇应用宜避免。

    　　(4)哺乳期妇女应用本品时应暂停授乳。

    　　(5)酮康唑不宜用于2岁以下婴幼儿。

    　　(6)对诊断的干扰：可致血清氨基转移酶增高。也可引起血胆红素升高。

    　　(7)下列情况应慎用：①胃酸缺乏(可能引起本品的吸收明显减少);②酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。

    　　(8)如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺.至少应口服酮康唑后2小时再服用上述药物。

    　　(9)服药期间宜避免过长时间暴露于明亮光照下。

    　　(10)服药期间禁服酒精类饮料。

    　　(11)出于本品可致肝毒性发生，故已有肝损害患者应避免使用本品，如确有指征应用时，则需谨慎并减量服用。

    　　【给药说明】

    　　①酮康唑可与食物同服，以减少恶心、呕吐反应和促进吸收

    　　②治疗念珠菌病疗程至少2 周，治疗需持续至病原检查感染消失。慢性皮肤黏膜念珠菌病通常需长期维持治疗。其他系统真菌感染的疗程需6个月或更长。

    　　③本品用以治疗肾功能损害患者时，一般不需减量，因为仅有小量药物以原形自肾排出。

    　　④逾量服用本品，无特殊解毒剂，仅为对症处理及支持疗法。

    　　【制剂和规格】片剂：0.2g

    　　【临床常规用量】

    　　(1)成人常用量：一日0.2～0.4g，顿服或分2次服。

    　　(2)小儿常用量：2岁以上小儿一日按体重3.0～6.0mg/kg，顿服或分2次服。

    　　【药品用法】

    　　一般感染顿服200mg，1次/日，疗程：

    　　真菌性口腔炎10日;

    　　皮肤、毛发真菌病1～2个月;

    　　全身白色念珠菌病1～2个月;

    　　类球孢子病和组织胞浆菌病2～6个月等酌情而定。

    　　阴道白色念珠菌病，400mg/次，2次/日;

    　　儿童1～4岁50mg;5～12岁100mg/日。