肝素诱导性血小板减少症的病因是什么 如何预防肝素诱导性血小板减少症的

一、肝素诱导性血小板减少症的症状是什么

　　根据临床上应用肝素治疗后所诱发的血小板减少症的病程过程，可以分为暂时性血小板减少和持久性血小板减少。

　　1.暂时性血小板减少  大多数发生在肝素治疗开始后，血小板立即减少，但是，一般不低于50×109/L。可能与肝素对血小板的诱导聚集作用有关，肝素可以导致血小板发生暂时性的聚集和血小板黏附性升高，血小板在血管内被阻留，从而发生短暂性血小板减少症。

　　2.持久性血小板减少  较前者少见，一般发生于肝素治疗5～8天以后，若患者既往接受过肝素治疗，则可能立即发生血小板减少，血小板数可低于50×109/L，未见有低于10×109/L者。除了血小板减少以外，同时可以伴随有血栓形成和弥散性血管内凝血。出血症状少见，主要表现为血栓形成。

二、肝素诱导性血小板减少症的病因

　　肝素诱导性血小板减少症可能与免疫机制有关，部分患者体内可以出现一种特异性抗体IgG，该抗体可以与肝素-PF4（血小板4因子）复合物结合，PF4又称“肝素结合阳离子蛋白”。由血小板α颗粒分泌，然后结合于血小板和内皮细胞表面。抗体-肝素-PF4形成1个3分子复合物，再与血小板表面的Fcγ Ⅱa受体结合，免疫复合物可以激活血小板，产生促凝物质，是肝素诱导性血小板减少症伴发血栓并发症的可能机制。而其他药物所致的血小板减少症一般没有血栓并发症，可以作为鉴别。

　　免疫复合物通过与血小板表面的FcγR Ⅱa分子交联而激活血小板。FcγR Ⅱa分子氨基酸链第131位点的His/Arg多态性能影响其与IgG结合的能力，从而可以作为一个预测因素来预测肝素诱导性血小板减少症的个体危险性。

三、肝素诱导性血小板减少症的诊断

　　一、病毒感染急性期所致的血小板减少

　　病毒感染急性期所致的血小板减少多发生在感染初期，病毒血症会使血小板发生凝集和破坏最终使血小板减少，感染的轻重与血小板减少的程度成正比，随着感染的好转，血小板数量也会有所上升。一般PA-IgG不增高。

　　二、感染并发DIC所致的血小板减少

　　感染并发DIC所致的血小板减少经常发生在感染的急性期，此类血小板减少病情进展较快，相对于急性ITP，患者的出血以及全身症状都较为严重，进行实验室检查时会出现3P试验阳性、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原降低等异常。

　　三、药物性血小板减少性紫癜

　　药物性血小板减少性紫癜患者发病时经常会伴有头痛、发冷、发热、呕吐等全身症状，并有相关药物使用史，结合实验室检查可资鉴别

　　四、继发性血小板减少性紫癜

　　Wiskott-Aldrich综合征、急性白血病、脾功能亢进、Evans综合征、再生障碍性贫血、巨大血管瘤、系统性红斑狼疮、血栓性血小板减少性紫癜、各种恶性肿瘤骨髓浸润、类风湿性关节炎等都会引发继发性血小板减少，可以结合实验室检查和各病的临床特点加以鉴别。

四、肝素诱导性血小板减少症的预防

　　1.再生障碍

　　很多继发性血小板减少患者都是因为其他疾病导致的，骨髓增生低下，可首先出现血小板减少，而后表现红细胞系和粒细胞系增生低下。

　　2.骨髓增生异常

　　根治继发性血小板减少疾病还需要通过引发继发性血小板减少的具体病因，以便从根本上解决继发性血小板减少疾病，最早出现巨核细胞减少致血小板减少，继而出现红细胞系、粒细胞-单核细胞系病态造血。

　　3.骨髓占位性病变

　　人们应该知道发生继发性血小板减少疾病的关键病因，以便做更好的预防措施，一些恶性肿瘤侵犯骨髓使巨核细胞生成减少和抑制其成熟，表现血小板减少，如白血病、恶性淋巴瘤、癌转移等。

　　对于肝素诱导性血小板减少症患者，如果血小板数目不低于50×109/L，而且无明显临床症状，则可以继续应用肝素治疗，一般血小板数目可以自行恢复。当血小板数目小于50×109/L或者有血栓形成的表现时，才停用肝素治疗。停用肝素几天以内，所有由肝素引起的血小板和凝血的变化均可得到纠正，但是，仍可以检测到肝素依赖性抗血小板抗体。