横纹肌肉瘤主要的临床表现有哪些 引起横纹肌肉瘤的病因是什么呢

一、引起横纹肌肉瘤的病因是什么

　　本症系由各种不同分化程度的横纹肌母细胞级组成的软组织恶性肿瘤，肿瘤发病原因不详，但不排除遗传因素。

　　分子生物学研究显示，胚胎样横纹肌肉瘤存在染色体11p15.5的异常。基因图分析示该部位存在胰岛素样生长因子基因（IGF-2），进一步研究显示胚胎样及腺泡样RMS中都有IGF-2mRNA的高表达，且存在于肿瘤细胞内，11p15.5区域有基因丢失，H19是11p15.5部位的一个抗癌基因。胚胎样RMS与胚胎骨骼肌相似。

　　与胚胎样不同，腺泡样是高度恶性的小圆细胞肿瘤，常发生转移，可与Ewing, s肉瘤，原发性神经外胚瘤及淋巴瘤相混淆。80%以上腺泡样横纹肌肉瘤存在2号与13号染色体的相互易位。2号染色体上的PAX3基因与13号染色体上的FKHR基因发生重排，PAX3基因被认为是早期神经肌肉分化的重要转录调节因子，而FKHR基因的产物是一个转化因子。PAX3基因与FKHR基因的融合基因被认为是导致腺泡样横纹肌肉瘤的原因。

　　临床分为三个亚型，其中胚胎型横纹肌肉瘤，多发于8岁前儿童（平均年龄为6岁），腺泡型横纹肌肉瘤见于青春期男性（平均年龄为12岁），多形型横纹肌瘤最常见于成人，也可见于儿童。

二、横纹肌肉瘤的病理有哪些呢

　　肉眼所见

　　发生于四肢和躯干者，位于深部肌肉或肌肉附近，常局限在相关肌肉中。多数肿瘤边界清楚，圆形或分叶状，瘤体大小不一，一般直径在5-20cm。大部分肿瘤有假包膜，可浸润和破坏周围组织。

　　肿瘤质软，切面灰白或灰红，鱼肉样，常有出血坏死和囊性改变。当肿瘤向粘膜腔生长时呈现葡萄簇样，有光泽，水肿息肉状。

　　手术中横纹肌肉瘤的形态无明显特征，很像高度软组织肉瘤，外围有新生血管反应区，主要为间质成分，它表现浸润性边缘，很难钝性剥离，假囊很薄、透明，浅色、柔软和脆弱。切开包囊后，可见暗红色组织，常有坏死和出血区。剖面灰红，组织脆弱易碎。在反应区内，常见“卫星”病灶，在肌肉内可有跳跃灶，这比其它软组织肿瘤更为多见。

　　镜下所见

　　镜下其稠密的细胞区与稀疏的细胞区和粘液样改变区，三者可交替出现。另一恒定不变的特征为细胞分布无规律，同时其中的网状及胶原纤维非常稀疏。未分化的细胞形体小，具有圆或椭圆的核，染色深。

　　随着分化的进展，出现典型的巨大单核细胞，胞核增大，具有空泡及大的核仁，胞浆嗜曙红性强，且呈颗粒状，胞核周围有极丝，还可看到横纹。分化差的细胞呈球形，胞核周围有一薄的胞浆环。

　　进一步分化胞浆愈加充实，核呈偏心性，很多有丝分裂相，形状像“蝌蚪”或“球拍”，再分化后变为带状物，有时细胞可伸长呈角状。在这些细胞中可见到横纹，有些细胞可出现放射状丝状物，形成蜘蛛网样细胞。肿瘤的其余部分为侵袭状态的梭形细胞混杂，有明显的血管形成和较多的有丝分裂相，有时可有肿瘤细胞团和侵袭较大的内皮细胞间隙。

　　Masson三色染色能很好地显示微纤维和横纹。嗜银染色可显示稀疏的网状组织纤维和细胞间的胶原。免疫组化染色：Des、SMA（+），Vim、Myo（+）。多数学者认为，Masson三色染色中查见纵形肌丝围绕胞质呈同心圆状分布，对诊断横纹肌肉瘤有重要价值。

三、横纹肌肉瘤的分期与分型有哪些

　　分期：

　　可采用美国横纹肌肉瘤研究组（IRS）分期法：

　　Ⅰ期：肿瘤局限，完全切除，区域淋巴结未累及。

　　Ⅱ期：肿瘤局限，肉眼观完全切除，有或无镜下残留。

　　Ⅲ期：未完全切除或仅行活检，原发灶或区域淋巴结有镜下残留。

　　Ⅳ期：诊断时已有远处转移。

　　类型：

　　本病可分3个病理亚型：

　　1、胚胎型 横纹肌肉瘤

　　最常见，多发于8岁前儿童（平均年龄为6岁）。好发于头颈及外生殖器部位。

　　组织病理：在黏液基质中存在圆形或梭形细胞。核呈圆形或卵圆形染色质疏松，核仁不清，胞质丰富而红染。当核偏于细胞一侧时，常呈蝌蚪状。有时在梭形细胞内可看到纵纹或横纹。

　　2、腺泡型

　　本型多见于青春期男性（平均年龄为12岁），多发于四肢肌肉间。

　　组织病理：窄的结缔组织小梁将肿瘤细胞分隔成腺泡样，有一或数层肿瘤细胞附着于小梁上，中央空腔内漂浮有少数肿瘤细胞。可见大的多核细胞，其间可见横纹或纵纹。以前的描述着重于腺泡样结构，更强调于肿瘤细胞的巨核、多形性及粗的染色质。细胞遗传学上存在t（2；13）q35；q14异位，对其断裂区的分析可与Ewing氏肉瘤鉴别。

　　3、多形细胞型

　　最常见于成年人，也可发生于儿童。四肢为好发部位。

　　组织病理：基本上是梭形肿瘤细胞，具有多形性可见到长形带状细胞，胞质丰富，染为鲜红色，胞质内可见到横纹，即肌纤维。此外，可见不典型星状细胞，核分裂相多见；圆形细胞，胞质强嗜伊红性，有时核偏位；管柱形细胞，肌原纤维位于包膜下方，中央区淡染，核圆，单个或多个，可见核周空晕；梭形细胞多见，细胞的长短粗细不一，胞质丰富淡嗜酸性染色，常含肌原纤维，并可见各种形态的多核细胞。

　　横纹肌肉瘤组织病理中，在黏膜下有细胞浸润带，细胞为短梭形胞质少，与黏膜呈平行排列。横纹肌肉瘤为低分化性，常需借助于免疫染色示肌动纤维结合蛋白肌球蛋白阳性为特征进行诊断，超微结构可显示Z带肌纤维的存在。

四、横纹肌肉瘤主要的临床表现有哪些

　　胚胎型横纹肌肉瘤

　　1、易发年龄

　　约占横纹肌肉瘤的2/3，好发于儿童及青少年，年龄分布呈现两个高峰，即出生后及少年后期，平均年龄5岁。

　　2、好发部位

　　头部、颈部、泌尿生殖道（以葡萄簇样变异形为主）及腹膜后。病程短，多在半年内就诊。

　　3、主要症状

　　为痛性或无痛性肿块，肿瘤压迫神经时可出现疼痛。皮肤表面红肿，皮温高。肿瘤大小不等，质硬，就诊时多数肿块固定。肿瘤生长较快时，可有皮肤破溃、出血。

　　头颈部肿块可有眼球突出、血性分泌物、鼻出血、吞咽和呼吸障碍。

　　泌尿生殖系统肿瘤表现为阴道血性分泌物 、血尿和尿潴留，肛指检查可触及盆腔肿块。

　　4、肿瘤转移

　　胚胎型横纹肌肉瘤多转移至腹膜后淋巴结及所属区域淋巴结，晚期多伴有血行转移。

　　腺泡型横纹肌肉瘤

　　1、易发年龄

　　多见于青少年，男多于女。

　　2、好发部位

　　为四肢、头颈、躯干、会阴等处，也可发生于眼眶。

　　3、主要症状

　　为痛性或无痛性肿块，肿瘤压迫周围神经和侵犯周围组织器官时可引起疼痛、压迫症状和感觉障碍。

　　4、肿瘤转移

　　早期即可出现淋巴结转移和血行播散，血行播散常在肺。

　　多形性横纹肌肉瘤

　　1、易发年龄

　　主要发生于成人，多见于40-70岁。

　　2、好发部位

　　为四肢及躯干，多位于肌肉肥厚处，如股四头肌、大腿的内收肌群和肱二头肌等。肿瘤常浸润至包膜外，在肌肉间隔较远的部位形成多个结节。病程长短不一，有达20年以上者。

　　3、主要症状

　　为痛性或无痛性肿块，肿块位于肌肉内边界不清楚，触诊时嘱患者放松肌*于触清肿瘤边界。肿瘤侵及皮肤表面时，可有皮温高、破溃及出血。此型特点为肿瘤较大，多在5-10cm，也有达40cm者。肿块质较硬，呈囊性。

　　4、肿瘤转移

　　多形性横纹肌肉瘤可出现淋巴结转移。