封闭抗体的作用机制 出现封闭抗体阳性怎么治疗

一、封闭抗体的作用机制介绍

　　正常孕妇血清中抗父亲淋巴细胞特异性抗体。它能抑制淋巴细胞反应(MLR)，封闭母体淋巴细胞毒作用对培养的滋养层细胞和防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制剂，可以防止胚胎母亲的免疫系统攻击。淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子(MIF)封闭同种抗原刺激。因此它是阻断抗体阻断抗体。

　　体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞，它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被特异性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。

　　这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。

　　检测意义

　　现代生殖免疫学认为，妊娠是一种成功的半异体移植，在正常的母体免疫功能中，既能保护母细胞免受外来微生物入侵和胚胎移植免疫排斥反应，又能维持妊娠的持续。

　　自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA)，约占总妊娠数的0.5%～3%，其发病机制复杂，涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因，原因不明者约占41.18%～60.00%，其中80%与免疫因素有关。

　　封闭抗体(antiphospholipid antibody, APLA)是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体。

二、孕妇血中的APLA可以表现以下作用

　　(1)APLA中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥。

　　(2)抗体直接作用于具有行动能力的细胞，如T细胞、NK细胞等。

　　(3)直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。

　　以往研究认为，反复自然流产的发生与母体缺乏APLA有关，流产次数越多的患者，其体内APLA缺乏的可能性越大。APLA的产生不足，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，发生于孕早期可出现反复自然流产，孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内。因此对反复自然流产患者进行APLA检测是非常有必要的。

　　HLA是位于人6号染色体短臂的一种高度变态性的紧密连锁基因群，是一类存在于各种组织及有核细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原，它所编码的主要组织相容性复合物在特异性免疫中处于中心地位，经典的HLA抗原在胎盘无表达，而HLA—G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达。反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇，过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗体的调节作用，母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产。

　　国内外学者一致认为RSA是由于母体不能识别父方抗原而产生保护性反应所致，临床采用配偶淋巴细胞免疫治疗诱导母体产生同种免疫反应，从而出现APLA及微淋巴细胞毒抗体，使母体免疫系统不易对胎儿产生免疫攻击，使妊娠继续。

　　部分学者认为，RSA与母体存在特异性的流产易感基因或单体有关，这种易感基因或单体可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁。含有易感基因或单体的母体对胚胎抗原呈低反应状态，同样不能产生APLA，使胚胎遭受母体免疫系统的排斥而发生流产。

　　临床上对于反复性自然流产的患者，进行APLA的检测是非常必要的。对于APLA阴性的患者，可有针对性地选用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法，因为这些患者的流产次数越多，体内免疫系统紊乱越严重，若没有针对性有效的免疫干预，她们很难有机会成为母亲。

三、封闭抗体阳性的检查和治疗

　　检查

　　对于反复性自然流产的患者先进行APLA检查，如果APLA阴性，则采用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法。具体疗程为妊娠前注射治疗3-4次，复查APLA，如APLA转为阳性，则可计划受孕(包括监测排卵、促排卵、人工授精、试管婴儿等)，如APLA仍为阴性，则需继续注射治疗，直至APLA转为阳性后再考虑受孕，妊娠后加强注射治疗3次。大量研究证实淋巴细胞免疫治疗RSA有效安全，并且APLA对再次妊娠结局有良好的预示价值。

　　治疗方法

　　对于封闭抗体和抗独特型抗体缺乏者，主要采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体上升，再安排怀孕，使妊娠得以成功。治疗时医务人员抽取丈夫体内一定量外周血进行离心沉淀机淋巴细胞分离、培养，再回输到妻子的前臂皮内。每4周一个循环，一直做到怀孕四五个月以后，确保妻子正常怀孕!

　　治疗过程

　　1.在临床上，首先要与患者进行更全面的沟通了解，确保夫妻双方都同意做封闭抗体的检查，并且对患者的既往病史也需要进行一定的了解。

　　2.在确定进行治疗之前，男性需要检查是否有传染性的疾病，如果没有传染的情况可以做相应的免疫检查;女性在做检查时需要注意要避开经期。

　　3.男性在抽出相应的血液后需要通过一段无菌的操作，将血液中存在的淋巴细胞分离出来，并进行适当的调节，将提取出的淋巴细胞用于女性的免疫治疗。

　　4.通过治疗后如果结果显示封闭抗体仍然为阴性，那么女性还需要持续进行治疗，如果已经转化为阳性，那么可以考虑试孕，在怀孕后还需要持续治疗。在治疗的期间，女性朋友们应避免进行夫妻生活，以免影响治疗的效果。

四、封闭抗体免疫治疗的护理

　　对于封闭抗体的患者来说，除了要进行治疗之外，护理也是很重要的。那封闭抗体如何护理呢?

　　一、清淡高营养饮食

　　注意饮食规律，一日三餐按时进食，并以保证充足的营养摄入。如果长期饮食不均衡可能导致女性内分泌紊乱及免疫异常，进而导致月经不调和不孕，男性则会出现精子质量下降。

　　二、保持体重波动幅度，杜绝过激减肥及增肥

　　体重波动于标准体重的上下百分之十之间是正常的，女性出于爱美的因素过度及迅速减肥同样会导致女性内分泌紊乱及免疫异常，进而导致月经不调和不孕。

　　过瘦的女性在孕前应适当增肥，以增加营养及能量储备。而患有多囊卵巢综合症过度肥胖的女性则需适当减肥，以增加受孕几率。女性如果要减肥或者增肥都应循序渐进。

　　三、邻苯二甲酸酯是导致男女双方不孕的重要因素

　　远离“邻苯二甲酸盐”：禁用味精，指甲油，喷发剂，香水，乙烯地板，壁纸，少用塑料制品，如食物微波加热覆盖保鲜膜、盛装食物的塑胶容器、吃鸭脖的塑胶手套等，选用孕妇及儿童适用的护肤品、洗发水和沐浴液，男性少用化妆品。

　　四、良好的生活习惯

　　避免熬夜及过劳，避免情绪波动，释放压力，良好的心态是治疗成功的第一步。少喝咖啡，少吃快餐。戒烟戒酒。多做运动。

　　五、避免感染

　　免疫治疗四次为一疗程，每2-3周注射一次，期间同房时要戴避孕套。打完四次后计划怀孕，怀孕后再打两次巩固。女性每次打完针后前臂两天内不能湿水，以免感染。