埃博拉病毒疫苗最新消息 埃博拉病毒疫苗的有关消息

一、埃博拉疫苗种类

　　灭活疫苗 在早期研究中，将EBOV通过福尔马林灭活或热灭活后，灭活的EBOV不能对非人灵长类提供保护。此外，通过碘萘基叠氮化物灭活病毒，可保护机体免遭致死性病毒的攻击，但如果使用γ射线灭活，就不会达到同样的保护效果，说明灭活方法可能会影响病毒蛋白的结构和免疫原性。虽然灭活疫苗可避免预存免疫和载体本身诱导的免疫反应问题，但须在4级生物安全实验室中操作活病毒，成本高，且面临安全性等问题，限制了此类疫苗的发展。

　　复制子疫苗 委内瑞拉马脑炎病毒(Venezue- lan equine encephalitis virus, VEEV) 复制子表达 EBOV糖蛋白(GP)或核蛋白(NP)后，被用于埃博拉疫苗的研究。 单独免疫表达NP的VEEV复制子可对小鼠提供完 全保护，单独免疫表达 GP 的 VEEV 复制子可对豚 鼠提供完全保护，将二者联合免疫，既可保护小鼠， 又可保护豚鼠。但不论是单独免疫还是联合免疫， 即使免疫剂量为 107 病灶形成单位(focus-forming units, FFU)也不能保护*。当免疫剂量达到 1010 FFU 时，才可保护非人灵长类。需高剂量免疫和预存免疫限制了此疫苗在人类中的应用。 库*毒，为黄病毒家族的一员，具有自我复制 RNA 能力，以此病毒为基础制备的复制子疫苗可保护25%至86%的豚鼠。此疫苗未在非人灵长类中进行评价，且虽然VEEV 复制子疫苗对豚鼠提供 100%保护，但需要高剂量才能保护非人灵长类，因 此库*毒复制子疫苗的前景不被看好。

　　DNA 疫苗 已研究的DNA 疫苗被证明可保护小鼠和豚鼠免遭致死性 EBOV 的攻击，且可多次反复注射以增强免疫反应。已有 DNA 疫苗用 于Ⅰ期临床试验，证明其安全并有免疫原性。然而，尚未在非人灵长类模型中评价 DNA疫苗的效果。

二、埃博拉病毒载体疫苗

　　重组 5 型腺病毒疫苗 重组Ad5疫苗是最早被研究的重组活载体疫苗，也可能是 EDV 疫苗平台中最为领先的疫苗， 被证明在非人灵长类中可提供有效保护。早期研究 中，对非人灵长类首次免疫可表达 EBOV GP的DNA 疫苗，再加强免疫可表达 GP 的人 Ad5疫苗， 可保护机体免遭致死性 EBOV 的攻击，首次证明了通过免疫可保护非人灵长类。随后实验表明，将表达 GP和NP蛋白的重组 Ad5 混合，对非人灵长类免疫1次即可提供保护。后续实验进一步证明， 单独免疫表达 GP 的重组Ad5，最低免疫剂量为 1010 噬斑形成单位即可对非人灵长类提供足够的保护。然而，由于腺病毒的预存或抗载体免疫，限制了此疫苗的发展。如果研制非注射用疫苗(如口服 或滴鼻免疫)或非人类病毒载体疫苗，可能会给 Ad5 载体疫苗带来希望。对此，一种新型鼻部喷雾疫苗已被研制，该疫苗使用弱化的重组 Ad5 表达 EBOV GP 蛋白，对非人灵长类免疫后 62d能提供部分保护(67%)，免疫后 150 d体内仍存在针对 GP 蛋白的 T 细胞群和抗体。下一步将进行Ⅰ期临床试 验来检测这种疫苗在人类中的效果。该疫苗可刺激机体产生抗 GP 的抗体和特异性 T 细胞反应，并可对机体提供100%的保护。

　　重组水泡型口炎病毒疫苗 通过反向遗传操作，将 EBOV GP蛋白替换VSV的G蛋白获得的重组VSV，免疫1次， 即可保护小鼠、豚鼠和非人灵长类免遭病毒的攻击。在非人灵长类感染病毒后，此疫苗也可保护 机体，说明其有暴露后预防治疗的可能性。

　　重组狂犬病病毒疫苗 将表达 GP 的重组 RABV 免疫 1次可保护部分小鼠， 免疫2次可保护100%的非人灵长类。尽管重组 RABV疫苗效果比重组 VSV 低，但将表达GP 的重组 RABV 灭活后，可部分保护非人灵长类，提示可考虑 将此类疫苗以灭活形式应用，这样对人类更为安全。

三、埃博拉病毒疫苗主要研发方向

　　1.病毒载体与埃博拉病毒保护性抗原GP蛋白重组的疫苗

　　如重组水泡口腔炎病毒疫苗，其表面有一个糖蛋白，作用是识别宿主细胞。这个蛋白就相当于一把钥匙，打开人体细胞那把锁之后，就可长驱直入了。研究者对这种病毒进行了转基因，把它原有的糖蛋白用埃博拉病毒表面的糖蛋白替换。改造之后的VSV疫苗既能让机体产生针对埃博拉病毒的抗体，同时又没有致病性。

　　病毒载体与埃博拉病毒保护性抗原GP蛋白重组的疫苗等在灵长类动物中以诱导有效的免疫应答走在前面,而且已完成Ⅰ期临床研究,有效解决了应急需求,但它们均以活病毒为载体,存在潜在的安全性风险,距离正式批准上市仍有一段路要走。

　　2.病毒样颗粒疫苗

　　是一类具有病毒结构,没有病毒复制能力,较减毒疫苗和以病毒为载体的疫苗更加安全的疫苗种类。以病毒样颗粒形成的疫苗抗原可有效激发免疫应答和免疫保护效果,研发病毒样颗粒疫苗已成为埃博拉疫苗发展的重要方向。

四、埃博拉病毒疫苗最新消息

　　10月19日，令人振奋的消息传出——总局批准由我国独立研发、具有完全自主知识产权的埃博拉病毒病疫苗新药上市注册申请。从接到注册人申请到批准仅用83个工作日，其中技术审评79个工作日(不含企业补充资料，召开专家咨询会时间)。

　　听到这个消息，许多审评员不禁热泪盈眶。药审中心主任许嘉齐动情地说：“药品审评员通过审评审批工作维护公众利益。在面对重大公共卫生事件时，我们毫不犹豫地与科学家站在一个战壕里，全力推进疫苗上市。”

　　特事特办 十天拿到临床批件

　　尽管埃博拉疫情不定期在非洲暴发，但它离其他地区并不遥远。“疫情离中国只有一个航班距离”，埃博拉病毒病疫苗研发科学家、军事医学科学院生物工程研究所所长陈薇教授形象地说。

　　埃博拉病毒感染具有极高致死率，被世界卫生组织(WHO)列为对人类危害最严重的病毒之一。2014年的埃博拉疫情最重，致2.87万人感染，超过1.13万人死亡。令人担忧的是，由于幸存者体内存在病毒，各国都面临输入型病例风险。因此，研制疫苗受到多国高度关注，一批科学家投身其中，至今已研发出数十个疫苗。

　　我国研发的埃博拉病毒病疫苗，于2014年12月获得军队特需药临床研究批件。总局对该疫苗研发和注册申报高度关注和大力支持。在受理该疫苗临床试验申请后，总局于2015年2月5日批准启动特别审评程序，组织药审中心、中检院、核查中心、受理中心和北京市食品药品监管局等单位，同步开展技术审评、样品检验、现场核查等工作。

　　按现行注册法规正常申报新药临床试验和新药上市，技术审评时限分别是90个和150个工作日，但对埃博拉病毒病疫苗分别压缩到10个和79个工作日完成，如何保证审评质量?面对提问，药审中心生物制品临床部高级审评员杨焕会心一笑，告诉："其实，药审中心早在2014年就介入该项目。当时正是疫情暴发期，研究团队争分夺秒开展研究实验，总后卫生部邀请药审中心审评人员共同进行技术评价，审评科学家在技术方面提供了建议。这为后来按照特别审批程序加快审评奠定了基础。去年11月，申请人在正式申报注册上市前再次申请召开沟通交流会。药审中心临床、药学、药理毒理和统计专业的审评科学家与研发科学家就技术要求进一步沟通。在临床试验和上市申请审评中，所有审评部门采取双组同步工作机制，如生物制品临床部8位审评员分两组同时进行审评