多巴反应性肌张力障碍的病因 多巴反应性肌张力障碍有哪些表现

一、多巴反应性肌张力障碍的病因

　　一些好发于儿童和青少年身上的疾病，常常对他们的成长发育造成了极大的威胁，而在这过程中，他们的心理健康也是我们所担忧的。由于疾病的困扰，常使他们产生自闭抑郁的情绪。这些后患远比疾病来得更有杀伤力。多巴反应性肌张力障碍就是这么一种多发病于少儿的疾病之一。为了更好地掌握它，我们现在来看一下它的发病原因。

　　1、该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因（Nagatsu1998）。反应性肌张力不全常见于儿童期，女性多于男性。发病年龄一般在4-8岁，但可以早至婴儿期，晚至成人期。婴儿期起病者较少见，常被误诊为脑性瘫痪或痉挛性截瘫，成人期起病者症状类似帕金森病。初始症状往往是马蹄内翻足和由于下肢肌张力不全造成的步态异常。以后病情进行性加重，可以出现四肢僵硬，运动徐缓，面无表情。半数病人出现8-10Hz位置性、意向性震颤（不同于帕金森病的4-5Hz静止性震颤），一般在成人期病情相对稳定。某些轻症病人仅在午后有行走困难和疲劳感，写字握笔略久有书写痉孪。体检时在某些患儿可发现踝阵挛和巴彬斯基征阳性。75％患儿的肌张力不全有特征性的昼间变化，即清晨刚起床时肌张力不全较轻，以后渐渐加重，黄昏时最为明显。日间休息后可稍有改善，但活动、运动后加剧。

　　2、国外学者发现，60％～70％的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子因此黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏必然导致酪氨酸羟化酶合成减少最终致多巴胺水平降低有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤新喋呤含量，发现两者水平均低于正常正电子发射断层扫描（PET）检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的故持续给予少量外源性多巴制剂可弥补多巴胺不足，缓解症状。

　　患有多巴反应性肌张力障碍的患者，一般在结合医生的配药之下能够得到很大的好转，这对于患者而言是一大福音。所以，患者们要保持乐观积极的心态，家属也要对患者进行安慰和给予信心鼓励。希望患者们能早日康复，迎接新生活。

二、多巴反应性肌张力障碍有哪些表现

　　1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10％，少数患者可晚至50～60岁（陈嵘等，1999）。发病率女>男，男∶女=1∶4。

　　2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智能一般不受累。

　　3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。75％患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。

　　4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。

三、多巴反应性肌张力障碍的治疗方法

　　一、多巴反应性肌张力障碍的治疗方法中医治疗法

　　1、治疗流行性肌张力障碍常用葛根汤治疗有效，亦有并用氢溴酸东莨菪碱0.3mg穴位或肌肉注射，疗效迅速。

　　2、辨证分型治疗

　　（1）亡血失精，筋脉失养。

　　功能主治：大补气血，柔筋舒络。

　　方剂：人参养荣汤加木瓜、蝉衣、钧藤、天麻之品。本方以当归、熟地、白芍补血；人参、白术、黄芪、甘草补气；肉桂、姜枣温脾和中；五味子、远志宁心安神，再加木瓜、蝉衣、钩藤、天麻舒筋缓痉。若拘急不解，可酌加全蝎、蜈蚣、僵蚕熄风定痉。

　　（2）气血两亏，寒邪外袭。

　　功能主治：补气养血、散寒舒络。

　　方剂：补肝汤合葛根汤加减。方中以当归，川芎、地黄、白芍补血活血；以葛根、桂枝、麻黄表解寒邪；木瓜舒筋，甘草缓其急迫；枣仁、麦冬养心安神。若拘急屈曲而动风者可加全蝎、钩藤、天麻熄风定惊。

　　（3）热伤精血，筋脉失濡。

　　功能主治：养阴生津，舒筋缓痉。

　　方剂：虎潜丸加减。方中以知母、黄柏、龟板、地黄滋阴清火；白芍养肝柔筋，虎骨强壮筋骨；锁阳功类苁蓉，亦具有益精兴阳，润燥养筋之功；少佐干姜、陈皮以理气醒脾，促进中焦生化之机。若拘急强直甚者加全蝎、蜈蚣、钧藤、木瓜以祛风舒筋解痉；久病畸形可加活血化瘀通络之桃仁、红花、赤芍、丹参、地龙、鸡血藤等药。

　　二、中药材查询Breakline多巴反应性肌张力障碍西医治疗方法

　　1、对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特征。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过7天，用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障碍、姿势异常、震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量，且不会出现左旋多巴的运动并发症。因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。

　　2、左旋多巴或苄丝肼（美多巴），0.125～0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝肼（美多巴）用量一般为62.5～187.5mg/d。长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用。

四、多巴反应性肌张力障碍应该如何预防

　　现象随年龄增大会变得不明显。起病后20年内病情进展明显，之后相对稳定（例6、例7似有此现象）。患者常有低身高，无感觉、高级神经活动或植物神经功能障碍。有报道，震颤频率为8～10Hz，但本组2例患者EMG均未发现节律性群放电位[6]。国外家系分析显示，本病大多呈常染色体显性遗传，外显不全，女性外显率为45％，男性为15％，极少数为常染色体隐性遗传[6]，中国已报道的1个家系符合常染色体显性遗传，本组5个家系遗传方式均未能肯定。

　　目前本组患者有关DRD/HPD的辅助检查，包括脑脊液、EEG、各种诱发电位、头颅CT、MRI、正电子发射断层扫描（PET）均正常。部分患者有血清酶学增高，可能与肌肉强直收缩有关。因本病具有较明显的特征性，只要对本病有足够认识和重视，诊断应不难，但应注意与脑性瘫痪、少年型帕金森病、肝豆状核变性等鉴别。 DRD预后良好，小剂量多巴制剂即有良好效果[7]，国外所用剂量为左旋多巴1.0～1.5g/d、帕金宁控释片或美多巴0.125～0.250g/d，本组服用后两者左旋多巴平均剂量仅84.8mg/d。Markova等[6]曾随访观察15～20年，无需增大剂量，长期应用无异动症、开关现象等副作用。对于因长期肌张力障碍所致的脊柱、足部畸形，可采用器械康复、功能锻炼等综合性方法帮助恢复。