肺炎链球菌脑膜炎的发病原因_肺炎链球菌脑膜炎的临床表现

一、肺炎链球菌脑膜炎的发病原因

　　一、病因

    病因健康搜索：病原菌为肺炎链球菌，其血清分型有83种。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型致病力强其余各型致病力弱或无致病力多为上呼吸道寄生菌。肺炎球菌呈弹头形，直径约0.5～1.5μm。成双排列时，钝端或尖端相对。有时呈短链状排列或单个存在。在体内能形成荚膜。普通染色标本中因荚膜不易着色，故呈现出不着色的半透明影绕于细菌外围。此荚膜可用特殊染色法染出鶒，有助鉴别。肺炎链球菌不产生外毒素，其致病力主要靠荚膜侵袭作用鶒感染后，机体可获得短期免疫力，容易复发、再发与细菌型别繁多，免疫期短有关。

　　二、发病机制

　　脓液和粘连比较集中于大脑表面，顶部较多，有如帽状，脑底脓液较少。晚期病人病变较为普遍而严重健康搜索。常见并发症有硬脑膜下积液或积脓病程较长者可致脑室扩大，甚至形成脑积水。

　　三、实验室检查

　　1.脑脊液检查重症或晚期病例，椎管内脓液黏稠，不易流出。腰穿时若针尖已进入脊椎腔仍不见脑脊液流出，可注入少量生理盐水反复冲洗，并对洗出液进行常规检查和细菌培养。有些病例脑脊液混浊程度并不严重，甚至仅稍发浑，细胞数亦只有数百，但涂片染色镜下可见大量肺炎链球菌（提示病势严重）。

　　2.抗原检测在未见细菌的情况下，应用PCR检测肺炎链球菌特异性DNA，可明确诊断丹麦血清研究所鶒是当今世界上惟一生产全套血清的单位Omni血清包括83型，可用其进行抗原检测但7，14型不能用CIE法检出LA、CoA法可查出所有肺炎链球菌

　　3.血象检查外周血象有白细胞和中性粒细胞显著增高。

二、肺炎链球菌脑膜炎的临床表现

　　在肺炎流行季节健康搜索，出现脑膜刺激征。

　　1.脑膜刺激征要熟练掌握上述婴幼儿化脑临床表现特点。值得指出，在肺炎球菌脑膜炎发病后不久，即易出现昏迷和惊厥。对可疑病例应及时作腰穿检查脑脊液重症或晚期病例，椎管内脓液黏稠，不易流出腰穿时若针尖已进入脊椎腔仍健康搜索不见脑脊液流出可注入少量生理盐水反复冲洗，并对洗出液进行常规检查和细菌培养。有些病例脑脊液混浊程度并不严重甚至仅稍发浑，细胞数亦只有数百，但涂片染色却可见大量肺炎双球菌。这种情况应看做病情严重治疗必须予以重视。丹麦血清研究所是当今世界上惟一生产全套血清的单位，Omni血清包括83型，可用其进行抗原检测。但7,14型不能用CIE法检出健康搜索。LA、CoA法可查出所有肺炎链球菌

　　2.其他特点除具有前述的化脓性脑膜炎的临床表现外，还有以下特点：

　　（1）病情较重：患者病情一般较重，易发生频繁惊厥，重者昏迷。

　　（2）病程易迁延：病程易迁延和反复再发

　　（3）常见并发症：有硬膜下积液积脓脑脓肿、脑积水。

　　（4）脑神经损害：脑神经损害占50%，常累及动眼神经、面神经。

　　（5）病原检测：有些病例脑脊液混浊程度并不严重，甚至仅稍发浑，细胞数亦只有数百，但涂片染色镜下可见大量肺炎链球菌，提示病势严重表现。在未见细菌的情况下，应用PCR检测肺炎链球菌特异性DNA，可明确诊断。

　　3.易多次复发或再发肺炎链球菌脑膜炎的另一特点为容易多次复发或再发可出现几次、十几次甚至几十次，华西医科大学曾见1例复发100次左右因而预防和制止这种情况的发生非常重要。

三、肺炎链球菌脑膜炎的诊断方法

　　根据以上临床表现和实验室检查结果确诊。在肺炎球菌脑膜炎发病后不久，即出现昏迷和惊厥的可疑病例，应及时作腰穿检查脑脊液。脑脊液涂片见大量肺炎双球菌，治疗必须予以重视。

　　反复发作的肺炎链球菌脑膜炎应与Mollaret脑膜炎鉴别。Mollaret脑膜炎为一种病因不明的少见病，以良性复发为特点。青少年多见发病年龄最小者5岁。表现为发作性发热头痛、呕吐、颈强直、克氏征与布氏征阳性。有时伴癫痫大发作、晕厥、昏迷，一过性视力、语言障碍，暂时性面瘫复视瞳孔不等大等症状多突然发作，数小时达高峰。每次持续时间短暂，约3～7天后症状突然消失2次发作期间无任何异常。脑脊液呈脓性，蛋白增高h，糖轻度减少，白细胞明显增多，瑞染色见大单核样细胞即Mollaret细胞，该细胞体积约为正常单核细胞的4～5倍健康搜索，细胞膜健康搜索不清，胞浆多呈灰色有空泡无颗粒细胞核折叠有凹陷，部分有分叶，无核仁。1～2天后脑脊液即以淋巴细胞为主。细菌、真菌病毒检查均为阴性。Mollaret细胞大量检出是诊断本病的重要依据但须与瘤细胞鉴别。天津儿童医院曾于1980年报告1例13岁女童，在4年半中反复发作7次。

四、肺炎链球菌脑膜炎的治疗方法

　　为了尽快杀灭致病菌，控制感染主张使用大剂量青霉素因一般剂量的青霉素通过血脑屏障浓度有限不易达到有效治疗目的。常用剂量为500万～1000万U/d，或80万U/（kg?d），分4～6次静脉滴注。以选用青霉素钠盐为宜。鶒不必联合使用其他抗生素健康搜索，一般也不主张鞘内注药健康搜索。也可使用氨苄西林（氨苄青霉素）300mg/（kg?d），分4～6次静脉滴注。当患儿对青霉素过敏或细菌对青霉素耐药时，应依药敏试验选择药物，如氯霉素或三代头孢菌素。对复发病例有主张用氨苄西林（氨苄青霉素）与氯霉素联合治疗，若细菌耐药则可选用三代头孢菌素或阿米卡星（丁胺卡那霉素）、万古霉素。以往的万古霉素制剂由于肾及耳毒性已很少用于治疗化脑。近年来由美国Lill公司生产的万古霉素（稳可信）用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌已取得良好疗效。剂量为40～60mg/（kg?d），分3～4次静注。每次给药时间至少60min以上。其副作用为肾毒性，有病人血清肌酸酐或BUN浓度增加，多见于原来患肾功能不全者。停药后大部分病人氮质血症可消失耳毒性见于肾功能不全及预先已有听觉障碍者或同时与其他耳毒性药品并用时。抗生素用至脑脊液完全正常后2周左右停用，全部疗程约需3～4周。治疗顺利时，无须反复作腰穿检查脑脊液。对晚期病儿应酌情延长用药时间，并考虑鞘内注射青霉素。若椎管内脓液稠厚，不易流出可用生理盐水反复冲洗并注入青霉素。还可考虑脑室穿刺注药尽一切可能积极治疗。

　　患儿应卧床休息要供给足量水分。除脑性低钠血症外，一般发生严重电解质紊乱者较少。因此，婴幼儿输液可给维持液或其他1/3张液体，按60～80ml/（kg?d）计算。必须防止补入过多液体以免发生脑水肿而加重病情。但若仅补入无盐溶液即使并未过量亦易引起水中毒。

　　病儿就诊时或在治疗过程中若有频繁惊厥或颅内压增高鶒，必须做紧急处理频繁惊厥如不控制，将引起脑缺氧及呼吸衰竭。对颅内压增高者应用脱水疗法。若因硬脑膜下积液较多而发生颅内压增高时，应及时做硬脑膜下腔穿刺放液减压。

　　预后：病程迁延有严重并发症者预后差，如能及时正确诊治预后尚好。