生长激素缺乏症的病因是什么 怎么治疗生长激素缺乏症

一、生长激素缺乏症的病因是什么

　　（1）基因突变：约占5%～30%，包括GH-1、Pit、GHRH受体等基因突变，多有家族史，其中GH-1突变最常见。hGH基因位于17q22-q24。GH-1突变导致单纯性GHD，lA型对外源GH治疗合并抗体，是碱基的大片缺失。lB和Ⅱ、ⅢPit基因位于3p，所编码的Pit蛋白为转录因子，并对垂体前叶发育起决定性作用。Pit基因突变常造成垂体前叶激素联合缺乏（GH、PRL、TSH等）及垂体细小，目前已发现逾8种突变类型，各型的表型中垂体前叶激素缺失组合不一。GHRH受体基因位于7p14，目前仅发现G265T，G72T两种突变类型，表现为单纯性GHD，遗传方式为常染色体隐性遗传。

　　（2）下丘脑、垂体发育异常：前脑无裂畸形、视中隔发肓不良等常伴垂体前叶或垂体柄发育异常。

　　（3）心因性侏儒：又称失母爱性侏儒，见于受虐待或情感剥夺，GH分泌减少，其内分泌检查酷似真性GHD，可伴ACTH、TSH水平降低，对GH治疗反应差，但去除诱因后GH分泌及生长恢复正常，因此亦称暂时性GHD，机制不明。

二、生长激素缺乏症的症状是什么

　　1.原发性GHD

　　①常有围生期异常史，如臀位产、钳产、围生期窒息等。心因性侏儒者有受虐待、忽视等明显家庭因素，常伴神经性厌食、异食癖。

　　②生长迟缓或生长停滞：出生时体重、身长可正常，1岁左右开始呈现生长缓慢，生长速率<4cm/年，甚至<2.5cm/年，但智力正常。

　　③体征：体态均匀，手足小，面容幼稚（娃娃脸），头发纤细、柔软，皮下脂肪（尤其腹部）较厚。牙齿萌出迟缓，下颌小，恒齿排列不整。小阴茎（为GHD较特异性体征，原因不明，与性腺轴无直接关系），多数有青春发育延迟。

　　2.特发性生长激素缺乏症

　　多见于男孩，男：女为3。10患儿出生时身高和体重均正常，多在1岁后出现生长速度减慢，身长落后比体重低下更为显著，身高低于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下（或低于两个标准差），身高年增长速率小于5cm。患儿虽生长落后，但身体各部比例匀称，与其实际年龄相符。患儿头颅呈圆形，面容幼稚，脸圆胖，皮肤细腻，头发纤细，下颌和颏部发育不良，牙齿萌出延迟且排列不整齐。骨骼发育落后，骨龄落后于实际年龄2岁以上，但与其身高年龄相仿。骨骺融合较晚。智能发育正常。多数伴有青春期发育延迟。

三、生长激素缺乏症的检查

　　1.生长激素刺激实验

　　生长激素缺乏症的诊断依靠GH测定，正常人血清GH值很低，且呈脉冲式分泌，受各种因素影响，故随意取血测血GH对诊断没有意义，但若任意血GH水平明显高于正常（>10μg/L），可排除GHD。因此，怀疑GHD儿童必须作出GH刺激试验，以判断垂体分泌GH的功能。

　　生理试验系筛查试验、药物试验为确诊试验。一般认为在试验过程中，GH的峰值<10μg/L，即为分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，为GH无完全缺乏。GH峰值5—10μg/L，为GH部分缺乏。由于各种GH刺激试验均存在一定局限性，必须两种以上药物刺激试验结果都不正常时，才可确诊为GHD。一般多选择胰岛素加可乐定或左旋多巴试验。对于年龄较小的儿童，尤其空腹时有低血糖症状者给胰岛素要特别小心，因其易引起低血糖惊厥等严重反应。此外，若需区别病变部位是在下丘脑还是在垂体，须作GHRH刺激试验。

　　2、血GH的24H分泌谱测定

　　正常人生长激素峰值与基值差别很大，24h的H分泌量才能比较正确反映体内GH分泌情况，尤其是对GHND患儿，其GH分泌能药物刺激试验可为正常，但其24h分泌量则不足，夜晚睡眠时的GH峰值亦低，但该方案烦琐、抽血次数多，不意为病人接受。

四、生长激素缺乏症的治疗方法

　　生长激素（thGH）替代治疗已被广泛应用于治疗GHD，目前大都采用0.1～0.15U/（kg.d）；每日临睡前皮下注射一次，每周6～7次的方案。常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面。每次注射应更换注射点，避免短期内注射点重复而引起皮疗。男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月1次，每3个月增加25mg，直至每月l00mg；女性可用炔雌醇1～2μg/d，或妊马雌酮（premarin）自每日0.3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。

　　下组织变性。治疗的目的是尽可能使患者的终身高达到正常范围，故以往常将患者的靶身高作为指标，但若经济情况许可，治疗可持续至骨骺闭合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达到10～12cm以上，以后生长速度随生长潜能降低而逐渐下降。

　　应用thGH治疗的副作用较少，主要有：①甲状腺功能减低：多在应用thGH治疗2～3个月后发生。故在治疗过程中须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。②注射局部红肿，与thGH制剂纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失。③少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响。④暂时性视乳头水肿、颅内高压等。⑤研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。⑥目前临床资料未显示thGH治疗可增加肿瘤发生或复发的危险性。但对恶性肿瘤及严重糖尿病患者建议不用thGH。