小孩生长激素完全缺乏 生长激素有什么作用

一、小孩生长激素缺乏症病因

　　下丘脑-垂体功能障碍所致GH分泌缺陷或靶细胞对GH无应答反应等均可造成生长落后。根据病因可分为以下几类。

　　1.原发性

　　占3/4其中由于基因突变和下丘脑、垂体发育异常所导致的GHD又称为先天性GHD。

　　(1)基因突变

　　约占5%～30%，包括GH-1、Pit、GHRH受体等基因突变，多有家族史，其中GH-1突变最常见。

　　(2)下丘脑、垂体发育异常

　　前脑无裂畸形、视中隔发肓不良等常伴垂体前叶或垂体柄发育异常。

　　(3)心因性侏儒

　　又称失母爱性侏儒，见于受虐待或情感剥夺，GH分泌减少，其内分泌检查酷似真性GHD，可伴ACTH、TSH水平降低，对GH治疗反应差，但去除诱因后GH分泌及生长恢复正常，因此亦称暂时性GHD，机制不明。

　　(4) GH神经分泌功能异常

　　因下丘脑调节功能障碍导致GH生理节律异常，包括脉冲频率减少、峰值降低。GH激发试验峰值可正常，但24小时或夜间12小时GH水平降低。部分患者既往有头颅放疗史。

　　(5)特发性

　　以往将无法区分究竟是下丘脑抑或垂体功能障碍导致且找不到病因的GHD称为特发性，近年发现此类以下丘脑发育异常或功能障碍多见，且多数有分子学基础改变。

　　2.继发性占1/4

　　(1)肿瘤

　　下丘脑-垂体轴线肿瘤是继发性GHD主要原因之一，儿童及青少年中颅咽管瘤最常见，垂体腺瘤少见，余为生殖细胞瘤、胶质瘤、脑膜瘤等。

　　(2)围生期异常

　　以往认为臀位产、围生期缺氧等可损伤垂体而致GHD.近年提出难产、缺氧等可能是GHD的结果，而非原因，即患儿原本存在下丘脑一垂体发育异常，因垂体功能不足才导致难产、围生期缺氧等。但臀位产等因素可在此基础上进一步加重GHD。

　　(3)创伤

　　头部创伤，尤其是伴颅底骨折者，常损伤垂体柄而导致单纯性GHD或多种垂体激素缺乏。

　　(4)炎症

　　细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染和自身免疫性垂体炎(淋巴细胞性垂体炎)。

　　(5)放疗

　　鞍区肿瘤、头颈部放疗可致GH分泌细胞受损，小剂量仅致GHD，大剂量可致多种垂体功能低下。垂体功能低下可于放疗后发生一年。

二、生长激素有什么生理作用

　　1.促进生长作用

　　主要由骨骺软骨自分泌及旁分泌的IGF-Ⅰ介导。GH可直接经刺激骨骺软骨前体细胞分化促生长，骨骺闭合后，GH仍对骨代谢及维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。

　　2.代谢调节作用

　　GH可直接或经IGF介导促进氨基酸进入细胞，具降解脂肪的作用，除有直接溶脂、调节脂肪细胞的溶脂速率外，尚可通过诱导脂肪细胞膜上的β肾上腺素能受体及作用于对激素敏感的脂酶而促进溶脂。GH缺乏时皮下脂肪(尤其腹部)增多，GH治疗后腹部皮脂减少。GH可降低外周组织对葡萄糖利用，产生胰岛素抵抗。GHD者常有低血糖，可能因对胰岛素敏感性增加所致，GH治疗后，此现象消失。

　　治疗

　　1.生长激素

　　生长激素替代治疗已被广泛应用于治疗GHD，目前大都采用0. 1～0. 15U/(kg.d);每日临睡前皮下注射一次，每周6～7次的方案。常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面。每次注射应更换注射点，避免短期内注射点重复而引起皮疗。男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月1次，每3个月增加25mg，直至每月l00mg;女性可用炔雌醇1～2μg/d，或妊马雌酮自每日0.3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。

　　应用thGH治疗的副作用较少，主要有下面几种。

　　①甲状腺功能减低

　　多在应用thGH治疗2～3个月后发生。故在治疗过程中须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。

　　②局部红肿

　　注射局部红肿，与thGH制剂纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失。

　　③对促生长疗效无显著影响

　　少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响。

　　④暂时性疾病

　　暂时性视乳头水肿、颅内高压等。

　　⑤增加了股骨头的疾病

　　研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。

　　⑥有复发性

　　目前临床资料未显示thGH治疗可增加肿瘤发生或复发的危险性。但对恶性肿瘤及严重糖尿病患者建议不用thGH。

　　2.生长激素释放激素

　　目前已知很多GH缺乏属下丘脑性，故应用GHRH对GHND有较好疗效，但对垂体性GH缺乏者无效。一般每天用量8～30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24小时皮下微泵连续注射。

　　3.性激素

　　伴有性腺轴功能障碍者，第二性征不发育或发育迟缓，并且身高生长也受影响，当骨龄达到12岁时加用性激素治疗。

三、生长激素缺乏症的诊断检查

　　生长激素缺乏症的诊断检查

　　1、生长激素刺激实验

　　生长激素缺乏症的诊断依靠GH测定，正常人血清GH值很低，且呈脉冲式分泌，受各种因素影响，故随意取血测血GH对诊断没有意义，但若任意血GH水平明显高于正常(>10μg/L)，可排除GHD。因此，怀疑GHD儿童必须作出GH刺激试验，以判断垂体分泌GH的功能。

　　生理试验系筛查试验、药物试验为确诊试验。一般认为在试验过程中，GH的峰值<10μg/L，即为分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，为GH无完全缺乏。GH峰值5-10μg/L，为GH部分缺乏。由于各种GH刺激试验均存在一定局限性，必须两种以上药物刺激试验结果都不正常时，才可确诊为GHD。一般多选择胰岛素加可乐定或左旋多巴试验。对于年龄较小的儿童，尤其空腹时有低血糖症状者给胰岛素要特别小心，因其易引起低血糖惊厥等严重反应。此外，若需区别病变部位是在下丘脑还是在垂体，须作GHRH刺激试验。

　　2、血GH的24H分泌谱测定

　　正常人生长激素峰值与基值差别很大，24h的H分泌量才能比较正确反映体内GH分泌情况，尤其是对GHND患儿，其GH分泌能药物刺激试验可为正常，但其24h分泌量则不足，夜晚睡眠时的GH峰值亦低，但该方案烦琐、抽血次数多，不意为病人接受。

　　3、胰核样生长因子(IGF-1)的测定

　　IGF—1主要以蛋白结合的形式(IGF-BPs)存在于血循环中，其中以IGF-BP3为主(95%以上)，IGF-BP3有运送和调节IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF轴的调控，因此IGF-1和IGF-BP3都是检测该轴功能的指标，两者分泌模式与GH不同，呈非脉冲式分泌，故甚为稳定，其浓度在5岁以下小儿甚低，且随年龄及发育表现较大，青春期达高峰，女童比男童早两年达高峰，目前一般可作为5岁到青春发育期前儿童GHD筛查检测，该指标有一定的局限性，还受营养状态，性发育成都和甲状腺功能状况等因素的影响，判断结果时应注意。

　　4、其他辅助检查

　　(1)X线检查：常用右手腕掌指骨片评定骨龄。GHD患儿骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上。

　　(2)CT或MRI检查：已确诊为GHD的患儿童，根据需要选择头颅CT或MRI检查，以了解下丘脑-垂体有器质性病变，尤其对肿瘤有重要意义。

　　5、其它内分泌检查

　　GHD一旦确立，必须检查下丘脑—垂体轴的其他功能，根据临床表现可选择测定TSH、T4或促甲状腺素释放激素(TRI)刺激试验和促黄体生成速释放激素(LHRH)此外试验以判断下丘脑—垂体、甲状腺轴和性腺轴的功能。

　　生长激素缺乏症的诊断依据

　　①身材矮小，身高落后于同年龄、同性别正常儿童第三百分位数以下。

　　②生长缓慢，生长速度<4cm/年。

　　③骨龄落后于实际年龄2年以上。

　　④GH刺激试验示GH部分或完全缺乏。

　　⑤智能正常，与年龄相称。

　　⑥排除其他疾病影响。

　　生长激素缺乏症的临床表现

　　(1)出生时身高体重正常，3-6个月后出现生长速率减慢，每年小于4厘米，2-3岁时身高明显低于同龄儿童。

　　(2)匀称性矮小。

　　(3)面容幼稚、皮下脂肪丰满，声音尖细。

　　(4)骨龄延迟2岁以上。

　　(5)青春发育迟缓。

　　(6)智力正常。

　　(7)生长激素激发实验：生长激素峰值〈5ng/ml为完全性生长激素缺乏，5-10ng/ml为不完全性生长激素缺乏。

　　(8)生长介质IGFBP3低于正常。

　　(9)头颅蝶鞍X线光片可发现蝶鞍容积小，头颅MRI可显示垂体缩小，垂体后叶移位、消失及垂体柄消失等。

　　(10)如伴有甲状腺激素分泌不足或肾上腺皮脂激素分泌不足，可出现相应的临床表现。

四、生长激素缺乏症的治疗方案

　　生长激素缺乏症的治疗方案

　　1、生长激素

　　基因重组人生长激素(rhGH)替代治疗已经被广泛应用，目前大都采用0.1U/kg，每日临睡前皮下注射一次，每周6-7次的方案。治疗应持骨骺愈合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达10cm以上，以后生长速度逐渐下降，在用rhGH治疗过程中可出现甲状腺速缺乏，故须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。

　　应用rhGH治疗副作用较少，主要有：①注射局部红肿、与rhGH物质基纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失，②少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响，③较少见的副作用有暂时性视乳头水肿、颅内高压等，④此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。

　　恶性肿瘤或有潜在肿瘤恶变者，严重糖尿病患者禁用rhGH。

　　2、促生长激素释放激素(GHRH)

　　目前已知很多GH缺乏属下丘脑性，故应用GHRH可奏效对GHND有较好疗效，但对垂体性GH缺乏者无效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵连续注射。

　　3、口服性激素

　　蛋白同化类固醇激素有：①氟羟甲睾酮，每天2.5mg/m2;②氧甲氢龙，每天01—0.25mg/kg，③吡唑甲氢龙，每日mg/mg，均为雄激素的衍生物，其合成代谢作用强，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和发生男性化的副作用，故应严密观察骨骼的发育，苯丙酸诺龙目前已较少应用。

　　同时伴有性腺轴功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月mg;女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊马雌酮自每日mg起?酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。

　　生长激素缺乏症建议提示

　　体育锻炼可加强机体新陈代谢过程，加速血液循环，促进生长激素分泌，加快骨组织生长，从而有益于人体长高。鼓励孩子蹦蹦跳跳是促进长身体的积极因素，能使身高的生理效应得到最大限度发挥。

　　晚饭吃得过多，吃的食物不易消化，孩子胃里不舒服，睡眠就会受到影响。如果晚饭吃得过少，孩子就可能因饥饿而不能入睡，也可能渴了想喝水。

　　原发性生长激素缺乏症的特征

　　原发性生长激素缺乏症中有少部分具有遗传性，可为常染色体隐性、显性遗传或性联隐性遗传，家族成员中数人患病。