骨髓增生异常综合征的病因,骨髓增生异常综合征的症状,骨髓增生异常综合征的检查方法

一、骨髓增生异常综合征的病因

　　本病确切病因不明。多发生在60岁以上的老年人，因此，年龄增长与发病之间也可能是有关联的。目前从许多有关的研究分析，MDS的发病可能并非单一的因素，而是多方面因素综合影响的结果。

　　1.与接触放射线、苯和许多治疗癌症的药物，特别是烷化剂（包括氮芥、卡奠司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、美法仑等）、苯、氯霉素、乙双吗啉等的应用有关。

　　2.20%～90%有细胞遗传学异常，如5q-、+8、-7、+19、20q+、11q-、7q-等。

　　3.Ras癌基因和D-fms基因活化的突变。

　　4.合成血红素的红细胞酶途径功能异常或血小板聚集功能的异常。

　　5.其他，包括DNA病毒感染因素、体细胞突变、遗传因素、电离辐射或环境污染等。

　　骨髓增生异常综合征的发病机制：

　　已有大量证据表明，MDS和急性白血病一样，是由一个异常的造血干细胞衍生的恶性克隆发展起来的“克隆性疾病”，但目前其确切发病机制还不清楚。根据现有的资料，可能的机制有：

二、骨髓增生异常综合征的症状

　　（1）难治性贫血（RA）。

　　（2）含环状铁粒幼细胞的难治性贫血（RAs）：此型与RA型外周血原始+早幼粒细胞<1%，骨髓中<5%。

　　（3）原始细胞增多的难治性贫血（RAEB）：外周血原始+早幼粒细胞<1%，骨髓中原始+早幼粒细胞占5%～20%。

　　（4）转化型RAEB（RAEB—t）：外周血原始+早幼柱细咆<5%，骨髓中原始+早幼粒细胞占20%～30%。

　　（5）慢性粒单细胞白血病（CMML）：血象单核细胞绝对值>1×10^9/L.原始细胞<5%。粒细胞颗粒减少或呈Pelger-Huet现象，骨髓原始细胞占5%～20%。

　　杨崇礼等认为，FAB所分5型各自不是独立疾病而是同一类疾病的不同发展阶段，即是由RA（RAS）一RAEB—RAEB—t—CMML的发展过程。但真正转化为白血病者不到50%，大部分病例尚未发展到白血病便死于并发症。

　　在MDS的分型中，以RAEB及RAEB—t型最为多见。国内1986年报道的86例中，两者占71%，其次为RA、RAS及CMML的病例最少。

三、骨髓增生异常综合征的检查方法

　　1.外周血全血细胞减少是MDS患者最普遍也是最基本的表现。少数患者在病程早期可表现为贫血和白细胞或血小板减少。极少数患者可无贫血而只有白细胞和（或）血小板减少。但随着病程进展，绝大多数都发展为全血细胞减少。MDS患者各类细胞可有发育异常的形态改变。外周血可出现少数原始细胞、不成熟粒细胞或有核红细胞。

　　2.骨髓象有核细胞增生程度增高或正常，原始细胞百分比正常或增高，红系细胞百分比明显增高，巨核细胞数目正常或增多，淋巴细胞百分比减低。红、粒、巨核系细胞至少一系有明确的上述发育异常的形态改变，常至少累及二系。

　　（1）红细胞生成异常（dyserythropoiesis）：外周血中大红细胞增多，红细胞大小不匀，可见到巨大红细胞（直径>2个红细胞）、异形红细胞、点彩红细胞，可出现有核红细胞。骨髓中幼红细胞巨幼样变，幼红细胞多核、核形不规则、核分叶、核出芽、核碎裂、核间桥、胞质小突起、Howell-Jolly小体，可出现环状铁粒幼细胞。成熟红细胞形态改变同外周血。

　　（2）粒细胞生成异常（dysgranulopoiesis）：外周血中中性粒细胞颗粒减少或缺如，胞质持续嗜碱，假性Pelger-Hǜet样核异常。骨髓中出现异型原粒细胞（Ⅰ型、Ⅱ型），幼粒细胞核浆发育不平行，嗜天青颗粒粗大，消退延迟，中性颗粒减少或缺如，幼粒细胞巨型变，可见环形核幼粒细胞。成熟粒细胞形态改变同外周血。异型原粒细胞形态特征如下：Ⅰ型的形态特征与正常原粒细胞基本相同，但大小可有较大差异，核型可稍不规则，核仁明显，细胞质中无颗粒。Ⅱ型的形态特征同Ⅰ型，但细胞质中有少数（<20个）嗜天青颗粒。

四、骨髓增生异常综合征的治疗方法

　　1.红细胞输注和祛铁治疗

　　现今尚无确定是否需要红细胞输注的血红蛋白值界定值，主要根据贫血相关症状的临床判断，一般来说，当血红蛋白<80g/L时应考虑红细胞输注，当反复出现非溶血性发热性输血反应后应输少白细胞的红细胞（推荐等级D）。当患者接受的铁超过5g（约25单位红细胞）而需继续红细胞输注患者应考虑采用祛铁治疗，祛铁胺（desferrioxamine），20-40mg/kg，皮下输注12小时，或1g/d，皮下注射，5～7天/周，至铁蛋白浓度<1000μg/L，当铁蛋白浓度<2000μg/L后，祛铁胺剂量不要超过25mg/kg（推荐等级c）。

　　2.血小板输注

　　慢性血小板减少患者只需观察而不必进行预防性血小板输注，血小板计数10×10^9/L为预防性血小板输注的指征，当有发热、感染时应提高到20×l0^9/L（推荐等级D）。

　　3.感染的处理

　　中性粒细胞减少的MDS患者尚无证据支持常规给予预防性抗细菌或真菌药物。严重中性粒细胞减少患者可以考虑预防性小剂量G—CSF治疗以维持中性粒细胞计数>1×l0^9/L（推荐等级B）。有明确感染灶时采用静脉抗生素治疗。