地中海贫血症的分类 地中海贫血症如何检查

一、地中海贫血症的分类

　　α-地中海贫血：

　　人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋白基因，从5‘端到3’端顺序分别为α2α1基因;一对染色体共有4个α珠蛋白基因(αα/αα)，α地贫大多是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。

　　若一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，导致相应α链合成完全抑制，称为α0地贫(基因型：-/αα);若是一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为α+地贫(基因型：-α/αα)。后者又分为两种情况：一种是缺失α2基因，称为左侧缺失，所缺失的是4.2kb的基因片段(α4.2)，另一种是缺失α2基因的3‘端和αl基因的5’端，形成了由α2基因的5‘端和α1、基因的3’端构成的融合基因，称为右侧缺失，所缺失的是3.7kb的基因片段(α3.7)。

　　非缺失型α地中海贫血是由基因点突变导致的α珠蛋白基因缺陷(αT)所致，迄今已发现的突变有10多种，国内以HbCS(HbConstantSpring，αcs)和HbQS(HbQuongSze，αQS)，其他突变少见。

　　β-地中海贫血：

　　人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失所致。β地贫基因突变非常复杂，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种突变。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫。有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。

二、地中海贫血症如何检查

　　1.重型实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等;网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多>0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。

　　2.轻型地中海贫血的实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。

　　3.中间型实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量约为0.40～0.80，HbA2含量正常或增高。

三、地中海贫血症的治疗药物

　　1.一般治疗注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。

　　2.输血和去铁治疗此法在目前仍是重要治疗方法之一。

　　红细胞输注少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L;然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗。

　　3.铁鳌合剂常用去铁胺(deferoxamine)，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞1年或10～20单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷(例如SF>1000μg/L)、则开始应用铁鳌合剂。去铁胺每日25~50mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加人等渗葡萄糖液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。维生素C与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200rng/日。

四、中医药治疗地中海贫血症

　　一、脾肾阳虚证：治法：补肾健脾。方剂：十四味建中汤加减。黄芪20g、党参10g、白术10g、当归10g、熟地10g、茯苓10g、甘草10g，白芍10g、附子10g、补骨脂10g、肉苁蓉10g。偏阴虚者加何首乌10g、女贞子10g、玄参10g;偏阳虚者加制附片10g、仙灵脾10g;黄疸未净者加茵陈10g、泽泻10g。有血瘀者加赤芍10g、川芎10g、桃仁10g、红花10g。方解：本方基本为十全大补汤基础加补肾药物补骨脂、肉苁蓉等组成，四君子汤补中益气、健脾和胃，四物汤活血补血，补骨脂、肉苁蓉等补肾助阳温脾。

　　二、肝肾阴虚证：治法：滋养肝肾，填精补血。方剂：左归丸加味。熟地15g、山药15g、山萸肉10g、菟丝子15g、枸杞子15g、何首乌15g、牛膝10g、鹿角胶10g、龟板胶10g、元参10g、女贞子12g、旱莲草10g、山药10g、丹皮10g，有黄疸者加茵陈、泽泻、栀子;腹中积块加三棱、莪术。方解：本方为滋补肾阴基本方左归丸加味。

　　三、湿热壅盛证：治法：清利湿热为主，佐以益气养血。方剂：血府逐瘀汤合茵陈蒿汤加减。茵陈20g、茯苓10g、莪术10g、白术10g、泽泻10g、赤芍10g、当归10g、夏枯草10g、桂枝10g、甘草10g、桃仁10g、红花10g、香附10g、鳖甲10g。有气血两虚者加党参15g、黄芪30g、当归10g，白芍10g。方解：方中二苓、泽泻、白术健脾利水，桂枝内通阳气，使气化宣行，小便通畅;加茵陈、栀子、夏枯草苦寒泻热，能使湿热之邪从下而解。