体细胞治疗是什么 体细胞突变是什么

一、体细胞及体细胞治疗的概述

　　体细胞是一个相对于生殖细胞的概念。它是一类细胞，其遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。高等生物的细胞差不多都是体细胞，除了精子和卵细胞以及它们的母细胞之外。体细胞遗传信息的改变不会对下一代产生影响。体细胞的染色体数是经减数分裂得出的生殖细胞的两倍。例如在人类，体细胞是双倍体(具有两套完整的染色体组)，而精子卵子则是单倍体(具有一套完整的染色体组)。 在基因治疗中区分体细胞和生殖细胞尤为重要。也就是说体细胞是人体内除生殖细胞,有全部遗传信息的细胞。体细胞最初从受精卵分裂得到。

　　体细胞治疗是将机体细胞在体外进行各种处理后，再回输病人的治疗方式。利用患者外周血中的单核细胞进行体外培养、扩增，回输患者体内，激活患者的免疫系统，进而杀灭、限制肿瘤细胞。

　　以自体体细胞治疗为主，分为主动特异性免疫治疗和被动免疫治疗两类。

　　主动特异性免疫治疗即通常所说的肿瘤疫苗技术，是用肿瘤细胞或其提取物对癌症患者进行免疫，本质上是一种生理治疗措施，能特异性地激发、增强机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，达到根治肿瘤的目的。

二、关于体细胞的突变

　　体细胞突变发生在体细胞中的突变，即在体细胞发生了基因突变或染色体畸变。

　　体细胞突变率一般为0.1～1×10-6/代。其突变性状一般不能传给下一代个体，除非突变部分可以由无性繁殖方式传给后代或者突变部分以后能产生生殖细胞。但突变细胞的突变性状能通过有丝分裂传给子细胞。例如许多芽变就是体细胞突变，若发现优良的芽变(不是花芽)，可通过扦插、嫁接等方法传留给后代，进而培养出新品种。

　　由于突变的体细胞可继续分裂，在体内形成突变细胞系，于是这部分组织的基因型与生物体的其他正常组织的基因型不同，形成了嵌合体，表现为突变性状和原来性状并存于一个个体的镶嵌现象，例如同一种鸡的羽毛有时在个别地方呈现不同的颜色。镶嵌范围的大小取决于突变发生的早晚，突变发生越早，表现镶嵌的范围也越大，例如果树叶芽在早期发生突变，以后可长成一个变异枝条。又如在花芽分化时发生突变，以后可在单一花序或一朵花上表现变异。一般说，发生突变的体细胞，大多生长能力不如周围的正常细胞，是长势较弱或受到抑制的体细胞，但是一些组织内发生癌变的细胞则与此相反。

　　突变体细胞在体外培养时，如果具有生长优势或经过人为选择，也可发展为突变细胞系。突变细胞可从生物体上获得，在人类可从病人身上获得。如自毁容貌综合症(智力发育不全，有强迫性*行为)，患者细胞中缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)，可从患者身上分离并建成缺乏HGPRT的突变细胞株。

　　此外，突变体细胞株也可通过人工诱变获得，通常用能引起DNA损伤的化学诱变剂来处理培养细胞，然后创造适于突变细胞生长的条件，以筛选出所需突变体细胞。如缺乏HGPRT的细胞可用氮鸟嘌呤作诱导剂来获得。突变的体细胞是生化遗传和细胞生物学研究的良好材料。可用来阐明基因与表型或基因产物间的关系，研究各个基因在某一代谢环节中的作用。若将两种突变细胞株混合培养或融合时，可研究它们之间有无基因互补或代偿作用，从而阐明两种细胞是否有相同的基因缺陷。另外，体细胞突变株还可广泛用于体细胞杂交时的基因定位、细胞分裂、分化和癌变机理等研究中。

三、体细胞治疗的主要问题及效果

　　体细胞治疗的主要问题：

　　肿瘤细胞来源于正常细胞，肿瘤细胞的特异性抗原分子或相关抗原分子与正常细胞相比只是数量的变化或结构的细微改变，机体免疫系统很难识别，也就难以将肿瘤细胞作为“外来异物”进行排斥。随着免疫学、肿瘤免疫学理论和生物工程技术的发展，肿瘤疫苗技术又有了新的发展。其中树突状细胞技术是非常引人注目的一种治疗手段。

　　治疗效果：

　　治疗已经在黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、淋巴瘤、肠癌、膀胱癌、肝癌等多种肿瘤的治疗中取得令人鼓舞的效果。

　　国外文献报导，用IL-2/LAK治疗肾细胞癌，有效率35%，黑色素瘤，有效率24%，非何杰金氏淋巴瘤，结、直肠癌，膀胱癌，肝癌及癌性腹水，有效率在22%～55%之间。

　　国内韩德民报导用IL-2/LAK法治疗10例喉癌，结果6例缓解，3例轻度缓解，1例无效。1996年北京友谊医院血液科用IL-2/LAK法治疗20例肿瘤患者，其各种免疫指标有明显改善，机体免疫功能得到恢复。LAK细胞临床上主要用于全身性转移的肿瘤(静脉输注LAK细胞+IL-2冲击性疗法)和癌性胸水、头颈部癌、肝癌、膀胱癌等。

四、体细胞治疗的优势及地位

　　治疗优势：

　　1、可以调节和增强全身免疫机能。

　　2、可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移。

　　3、它特异性强、安全有效，相对于其他三种治疗模式副作用小。

　　4、减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量。

　　5、缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的治疗机会，甚至实现长期带瘤生存。

　　重要地位：

　　随着肿瘤生物治疗技术的发展,生物治疗已经成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方式,在肿瘤综合治疗中占有重要地位,其中体细胞治疗作为生物治疗中的重要技术与多种治疗手段相结合形成了多元化的治疗形式。外体细胞治疗的发展及其与化疗、微创介入、肿瘤靶向药物结合的研究和应用现状做一评述。

　　肿瘤生物治疗技术主要包括细胞因子技术、过继性免疫细胞治疗技术、单克隆抗体及其偶联物技术、肿瘤疫苗技术和基因治疗技术。其中以过继性免疫细胞治疗(Adoptive Cellular Immu-notherapy,ACI)为主的体细胞治疗是目前肿瘤生物治疗在基础研究和临床应用中最活跃的领域,。

　　过继免疫治疗是以输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤杀伤细胞为主，它不仅可纠正细胞免疫功能低下，并且可直接发挥抗肿瘤作用。