慢性骨髓性白血病有哪些症状 如何检查慢性骨髓性白血病

一、慢性骨髓性白血病的症状是什么

　　（1）症状：通常大多数CML患者临床上处于“慢性”或“稳定”阶段，此期可持续3～4年。常见的症状包括：贫血、脾区不适、出血及乏力、体重减轻和低热等代谢增高的表现。20%～40%的患者无症状，因常规体检发现白细胞数、血小板数增高或脾脏肿大而诊断。少数病人有痛风性小关节疼痛。此外，还有视力障碍、神经系统病变以及阴茎异常勃起等。慢性期患者不易感染，发热少见。

　　（2）体征：主要表现为脏器浸润。90%患者脾脏肿大，程度不一，肋下可及至巨脾伸延至盆腔，质硬常有明显切迹。脾栓塞时脾区可触及摩擦感或闻及摩擦音。可有轻到中度肝脏肿大，淋巴结肿大少见。胸骨常有压痛，以胸骨柄的下端为著。眼底视网膜浸润，可见到视网膜血管迂回扩张，并可见呈片状的出血斑以及白色浸润中心。

二、慢性骨髓性白血病的检查方法

　　（1）血象：白细胞数常＞50×109/L有时可达500×109/L以上。约1/3患者血红蛋白＜110g/L，贫血多为正常细胞正色素性。血小板往往增多，有时高达1000×109/L，少数病人可正常减少。血涂片检查中可见不同成熟阶段的粒细胞，以中、晚幼粒细胞阶段居多。原料细胞＜5%，原粒＋早幼粒细胞≤10%，嗜酸性及嗜碱性粒细胞增多，有少量有核红细胞出现。

　　（2）骨髓象：增生极度活跃或明显活跃，以粒系为著，粒与红之比可增至10∶1～20∶1，粒系各阶段均增加，以中、晚幼粒细胞增加为主。嗜酸性与嗜碱性粒细胞比例明显高于正常，巨核细胞及血小板亦增多。

　　（3）中性粒胞碱性磷酸酶（ALP）：染色积分减低或接近于零。

　　（4）细胞遗传及分子生物学检查：90%以上的慢性期患者骨髓中期分裂细胞往往Ph染色体阳性，分带技术证明9号染色体长臂3区4带与22号染色体1区1带部分片段相互易位，即t（9；22）（q34；11）。荧光素染色体原位杂交术（FISH）敏感性更高。提取骨髓或外周血单个核细胞的DNA，经DNA印迹法可检测到bcr基因重排，发生在5＇端（b3a2）。若提取骨髓或血单个核细胞部RNA，经反转录聚合酶链反应（RT-PCR）术可检测到bcr/abl转录产物mRNA，是目前最灵敏而又特异的方法。

　　（5）血清生化测定：血清尿酸、乳酸脱氢酶及溶菌酶往往增高。

三、慢性骨髓性白血病的发病机制是什么

　　1.起源于造血干细胞  CML是一种起源于造血干细胞的获得性克隆性疾病，其主要证据有：①CML慢性期可有红细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、单核细胞和血小板增多；②CML患者的红系细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、巨噬细胞和巨核细胞均有Ph染色体；③在G-6-PD杂合子女性CML患者中，红细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、单核细胞和血小板表达同一种G-6-PD同工酶，而成纤维细胞或其他体细胞则可检测到两种G-6-PD同工酶；④每个被分析的细胞其9或22号染色体结构异常都一致；⑤分子生物学研究22号染色体断裂点变异仅存在于不同CML患者，而在同一病人的不同细胞中其断裂点是一致的；⑥应用X-连锁基因位点多态性及灭活式样分析亦证实了CML为单克隆造血。

　　2.祖细胞功能异常  相对成熟的髓系祖细胞存在有明显的细胞动力学异常，裂系数低、处于DNA合成期的细胞少，细胞周期延长、核浆发育不平衡，成熟粒细胞半衰期比正常粒细胞延长。采用3H自杀试验证实仅只有20%的CML集落处于DNA合成期，而正常人为40%，CML原粒、早幼粒细胞标记系数比正常人低，而中、晚幼粒细胞标记系数与正常对照相比无明显差别。造血祖细胞集落培养发现CML骨髓祖细胞与外周血祖细胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E数与正常对照相比通常增高，但亦可正常或减低，而外周血可升高至正常对照的100倍。Ph阳性CML病人骨髓细胞长期培养研究发现，经几周培养后在培养基中可检测到Ph阴性的祖细胞，现已证实这主要为CML造血祖细胞黏附功能异常所致。

四、慢性骨髓性白血病的并发症及预后

　　并发症

　　1.慢性期  部分病人可出现脾栓塞，脾破裂、脾出血。

　　2.加速期  急变期可合并感染、发热、贫血性心脏病、心衰等并发症。急性痛风性关节炎可并发肺、中枢神经系统、某些特殊感觉器官和阴茎等循环血管内血流受阻，出现相应的症状和体征，如呼吸急促、呼吸困难、发绀、头晕、语言不清，谵妄、昏迷、视物模糊、耳鸣、听力减退及阴茎异常勃起。

　　预后

　　目前尚无可靠的预测方法，但是大量研究证实：年龄、脾脏大小、血小板计数、外周血或骨髓中原始细胞比例、嗜碱性粒细胞比例均为影响预后的因素。1984年Sokal提出一个预测危险比率（risk ratio，RR）的公式，以年龄（年）、脾（肋中线下cm）、血小板数（109/L）及血中原粒细胞数（%）为变量。公式如下：RR＝{0.0116（年龄－43.4）＋0.0345（脾－7.51）＋0.188[（血小板数/700）2－0.563]＋0.087（原粒－2.10）}

　　RR＜0.8为低危，RR＜0.8～1.2为中危，RR＞1.2为高危。有资料表明低危组中位存活期为60个月，中危组为46个月，高危组32个月。但是对于接受IFN治疗的患者，此公式的判断结果不肯定，而对IFN治疗的反应则是影响预后的重要因素。