李斯特菌感染的临床表现 李斯特菌感染的医疗诊断

一、李斯特菌的病原介绍

　　李斯特菌属中，仅有单核细胞增多性李斯特菌，可引起人类的脑膜炎、败血症、流产及新生儿感染等疾病，如果免疫缺陷者发生李斯特菌感染，其病情严重，病死率高达33%。

　　单核细胞增多性李斯特菌为短小的革兰阳性无芽胞杆菌，陈旧培养物有时变为革兰阴性菌。在脑脊液中常成对排列，易误认为肺炎球菌。染色过度脱色易误认为流感杆菌。20～250C时具运动性，370C运动消失。微需氧，营养条件要求不高，在普通培养基上能生长，血清平板上生长良好，菌落周围有狭窄的溶血环。根据菌体与鞭毛抗原不同可分为若干型，90%的临床感染由Ia、Ib及Ⅳb型引起。

　　李斯特菌感染：该菌在自然界普遍存在，不易被冻融、强光等环境因素所杀灭。土壤、烂菜、污水、江河水道、饲料中均可有该菌存在，因此常被人和动物所携带。污染的动物性食品如：牛奶、鸡肉、冷藏食物可致感染暴发流行。

二、李斯特菌的发病机制

　　李斯特菌属细胞内寄生菌，不产内毒素，可产生一种溶血性的外毒素。T细胞在清除本菌中起重要作用，细胞免疫功能低下和使用免疫抑制剂者较易感染。

　　细菌可直接累及胎盘、羊水和宫腔或胎儿，造成死胎、早产或新生儿感染，感染部位常能分离到细菌，以婴儿的胃肠道和肺部的细菌密度最高，提示感染由吸入羊水而致，并非血源性。兽医与实验室人员直接接触该菌可导致皮肤及眼感染。细菌可在脑、脑膜及肺、肝、脾等脏器形成播散性小脓肿或由巨噬细胞形成的粟粒样肉芽肿。

　　多数抗菌药对李斯特菌具有抗菌作用，其中氨苄西林与青霉素疗效最佳。红霉素、利福平、复方SMZ-TMP、氟喹诺酮类、克林霉素、万古霉素、氯霉四环素、头孢噻吩等也有效，尚无耐药菌出现。治疗延误及严重新生儿败血症或脑炎病人常导致治疗失败。青霉素或氨苄西林联合氨基糖苷类对本菌常呈协同作用，败血症病人宜用药2周以上，脑膜脑炎疗程3周以上，心内膜炎4～6周，脑脓肿的疗程应超过6周。

三、李斯特菌感染的临床表现

　　感染后大多为暂时带菌。儿童显性感染主要表现为脑膜炎及败血症，成人感染表现为各种脏器的实质性病变。

　　（一）妊娠感染 由于孕妇的细胞免疫功能下降，故易感染本菌，出现畏寒、发热、头痛、肌痛等类似上呼吸道感染症状。多发于妊娠26～30周。症状如果呈自限性，则不影响胎儿，但也可致早产、死产或新生儿脑膜炎而死亡。如果伴羊膜炎症，孕妇可持续发热，但感染后不会出现习惯性流产。

　　（二）新生儿感染 新生儿在胎内获得感染，分娩后发病。表现为肝、脾、肺、肾、脑等脏器内播散性脓肿或肉芽肿。早期常为败血症，后期为足月产后两周发生新生儿脑膜炎。常伴有结膜炎、咽炎，躯干及肢端皮肤红丘疹。患儿可出现呼吸或循环衰竭，病死率高达33～100%，早期治疗可提高存活率。

　　（三）中枢神经系统感染 表现为脑膜脑炎或脑干脑炎。本菌居常见致病菌的第五位，社区获得性脑膜脑炎病原菌的第三位，为淋巴瘤、器官移植或激素使用者发生脑膜脑炎最常见的病原。典型的表现为发热、头痛、恶心、呕吐、脑膜刺激征、共济失调等，很少有昏迷。脑干脑炎者均为成人，发病率低，但可出现脑神经性非对称性偏瘫、共济失调等，约40%的病人出现呼吸衰竭，病死率高。

　　（四）心内膜炎 多见于成人，病人可有心瓣膜病变或癌症等基础疾病。7.5%的本菌感染出现心内膜炎，且伴发败血症，死亡率可高达48%。

　　（五）局部感染 该菌引起的化脓性结膜炎及皮肤感染可为婴儿败血肉芽肿的一部分。淋巴结感染多见于颈部，可混合有结核性淋巴结感染。

　　（六）胃肠道感染 为自限性发热性胃肠炎，症状有腹泻、恶心、呕吐伴发热等。

　　此外，本菌尚可引起肝炎、肝脓肿、胆囊炎、脾脓肿、关节炎、骨髓炎、脊髓炎、脑脓肿、眼内炎等。

四、李斯特菌感染的医疗诊断

　　除临床表现外，确诊主要依据病原学检查，如：血及其他标本的培养、脑脊液涂片与培养等。李斯特菌溶素0的抗体测定及PCR检测对急性病例诊断并无确定作用。李斯特菌溶素0的抗体水平对经食物传播的非侵袭性感染如：胃肠炎的诊断意义也不大。细菌溶素0的氨基末端多肽是更具特异性的抗原，以此开发的血清学测定可能更有临床诊断价值。

　　下列情况应怀疑本菌感染：

　　①新生儿败血症与脑膜炎；②有血液系统肿瘤、艾滋病、器官移植、使用皮质激素的病人；③孕期发热。以上病人白细胞计数及中性粒细胞增高，且单核细胞超过8%。

　　脑脊液涂片检查应注意勿误认为肺炎球菌、流感杆菌或类白喉杆菌。本菌所致的脑脊液变化与其他细菌性脑膜炎相似，白细胞分类的变异甚大。

　　李斯特菌是常见致病菌，分布广泛，繁殖力强，能引起孕妇“流感样”症状、死胎、早产、菌血病，还可导致成年人脑膜炎、败血症和心内膜炎等。健康人群感染李斯特菌后通常病情轻微，但老年人以及免疫系统虚弱者病情通常较重。在美国，李斯特菌常污染的是已加工肉类和奶酪，但新鲜农产品受污染却比较罕见，因此，此次疫情也引起卫生部门密切关注。