阿奇霉素副作用症状_阿奇霉素使用的注意事项

一、阿奇霉素的药物作用

　　抗酸剂：在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%，未见对总生物利用度的影响。对服用阿齐红霉素又需要服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。

　　西替利嗪：健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用，亦未观察到QT间期的显著变化。

　　去羟肌苷（二去氧次黄嘌呤核苷）：与服用安慰剂相比较，6例HⅣ阳性患者每日同时服用1200mg的阿齐红霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

　　地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿齐红霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。

　　齐多夫定：单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄糖醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。

　　阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同，不影响其它药物的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

　　麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

　　已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

　　阿托伐他汀：每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg，对阿托伐他汀的血药浓度没有影响（HMGCOA-reductaseinhibitionassay）（3羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制分析）。

　　卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

　　西咪替丁：在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。

　　香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。

　　环孢素：在健康志愿者中进行药代动力学研究，每日口服阿奇霉素500mg，连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg，环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。

　　依非韦伦：同时应用阿奇霉素（单剂600mg）和依非韦伦（每天400mg，共7天），未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。

　　氟康唑：同时应用单体氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg，未见氟康唑的药代动力学有明显改变，阿齐红霉素的总暴露量和半衰期也无改变，血药峰浓度则降低18%，但无显著临床意义。

　　茚地那韦：同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg，对于茚地那韦（每天3次，每次800mg，连续5天）的药代动力学无显著影响。

二、阿奇霉素的药代动力学

　　口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度（Cmax）为0.4～0.45mg/L。该品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿齐红霉素转运至炎症部位。

　　该品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。该品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。

　　轻中度肾功能不全患者（肾小球滤过率为10～80ml/min）药代参数无明显变化，严重肾功能不全者（肾小球滤过率为小于10ml/min）与正常者有显著差异，全身暴露量增加33%。

三、阿奇霉素使用的注意事项

　　⒈进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

　　⒉轻度肾功能不全患者（肌酐清除率>40ml/分钟）不需作剂量调

　　整，但阿齐红霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿齐红霉素时应慎重。

　　⒊由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

　　⒋用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合症及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。

　　⒌治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

　　⒍使用该品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

　　⒎同时使用其他药品，请告知医生。

　　⒏请放置于儿童不能够触及的地方。

　　9.2013年3月12日，美国FDA发布警告，阿奇霉素可导致心电活动异常，引起致命性心律失常。QT间期延长、低血钾或低血镁、心动过缓、正在使用抗心律失常药物的风险更高，该研究发表在医学权威杂志《新英格兰杂志》（N Engl J Med 2012；366:1881-90.）。

四、阿奇霉素的副作用

　　阿奇霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，形状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，几乎不溶于水。阿奇霉素大量应用于抵抗各种炎症的药物中，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、肺炎、尿道炎、宫颈炎等。

　　阿奇霉素是近年来大量开发生产的大环内酯类抗生素，为常用药品，并且逐年呈现上升趋势。2004年，全国医院用阿奇霉素药品金额达到20亿元，国内阿奇霉素生产量约150吨，并大量出口国外。

　　阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成，对革兰阳性需氧微生物、革兰阴性需氧微生物、沙眼衣原体等致病菌有效。

　　有报道指出，有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣或耳聋。据调查研究表明，这种现象与患者持续大剂量使用该药品有关，通过对这些患者的诊断，大多数患者的听力可恢复。

　　3月12日，美国食品和药物管理局发布警告说，目前广泛使用的抗生素阿奇霉素有可能引发心脏电活动异常变化，或导致潜在致命的心律不齐。某些特定疾病如血钾水平过低等的患者，以及正在服用异常心律治疗药物的患者使用阿奇霉素出现上述风险的几率尤其高。