什么是辛伐他汀片 辛伐他汀片的作用是什么

一、什么是辛伐他汀片

　　辛伐他汀片，处方药，辛伐他汀片适应症为高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症以及患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者，结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。

　　辛伐他汀通过降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的浓度，诱导低密度脂蛋白（ LDL）受体，导致 LDL胆固醇的减少并增加LDL-C的分解代谢等途径，降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度和降低血浆甘油三酯（TG）。这些均可以导致总胆固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。

　　2009年，辛伐他汀成为唯一入选《国家基本药物目录》的他汀类药物。

  【性状】本品为桃红色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“MSD749”；除去薄膜衣后显白色或类白色。

二、辛伐他汀片的作用是什么

　　高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。

　　冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于：降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性延缓冠状动脉粥样硬化的进程 包括减少新病灶及全堵塞的形成

　　患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。

三、辛伐他汀片的用法用量是什么

　　患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

　　推荐的起始剂量为每天5-40mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、中风或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群患者，推荐的起始剂量为每天10mg或20mg。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者 ，起始剂量为10mg。所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。

　　----限制80mg/天剂量的使用

　　由于导致包括横纹肌溶解在内的肌病风险增加（尤其在使用的第一年内），本品

　　80mg剂量仅限于已经长期使用（≥1年） 并耐受该剂量，并没有发生肌病的患者。对

　　于虽已经使用并耐受80mg的患者，如果需要合并使用具有相互作用的药物，并且该

　　药物属于合并用药禁忌或者合并用药对本品有剂量限制， 则应当将本品转换为药物相

　　互作用可能性较低的其他他汀。对于40mg/天剂量未能使低密度脂蛋白胆固醇达标的

　　患者，不应再增加剂量，而应转换为其他疗效更强的疗法。

　　----合并使用其他药物

　　同时服用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆：本品的剂量不能超过10mg/天；

　　同时服用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪：本品的剂量不能超过20mg/天；

　　---- 纯合子家族性高胆固醇血症

　　根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白血浆分离置换法），当无法使用这些方法时，也可单独使用本品。

　　---- 肾功能不全的患者

　　由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/分钟）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测。

　　---- 杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）

　　对于杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者，本品推荐起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。推荐的剂量为每天10-40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。

　　---- 中国患者使用调脂剂量的烟酸或含烟酸药物

　　中国患者合并使用辛伐他汀40mg/天与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物时，肌病风险增高，因此，中国患者合并使用超过20mg剂量的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物要谨慎。因为肌病的风险与剂量具有相关性，中国患者不应合并使用80mg剂量辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物。中国患者肌病风险增加的原因尚不明确。尚不清楚在其他亚裔患者中，联合应用是否会导致肌病的风险增加。

四、辛伐他汀片的不良反应是什么

　　本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药。

　　在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关（分为可能、很可能或肯定）且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。

　　肌病的报道很罕见。见注意事项，肌病/横纹肌溶解。

　　在HPS研究中（见临床试验），共有20536名患者每日服用本品40mg（n=10269）或安慰剂（n=10267），平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因不良反应而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的（辛伐他汀组4.8%，安慰剂5.1%）。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高（重复检查中，超过正常值上限3倍或以上）的比例分别为0.21%（n=21）和0.09%（n=9）。

　　在北欧辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名患者每天服用本品20-40mg（n=2221）或安慰剂（n=2223），随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。

　　在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、失眠、抑郁、呕吐，贫血，勃起功能障碍和间质性肺病。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，有致命及非致命肝衰竭的发生。

　　罕见有关于免疫介导性坏死性肌病（IMNM）的报告，这是一种与他汀联用时的自身免疫性肌病。IMNM的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高，且在停止他汀治疗后持续出现；肌肉组织切片显示坏死性肌病不伴随有意义的炎症；可通过免疫抑制剂改善（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。

　　包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、红细胞沉降率（ESR）升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。

　　上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、 记忆力下降、 思维混乱等， 多为非严重、 可逆性反应， 一般停药后即可恢复。

　　实验室检查发现

　　血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常为轻微和一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情况已有报道（见注意事项）。

　　他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。

　　对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。

　　儿童患者（年龄10-17岁）

　　在一项包括年龄10-17岁儿童 杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175），辛伐他汀治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似。（见注意事项；儿童用药；临床试验）。