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阿司匹林的抗癌作用

2015-11-14 来源:网友分享 作者:李怜蕾

阿司匹林(Aspirin)亦称乙酰水杨酸(Acetylsalicylic Acid, ASA),是19世纪后叶由德国拜耳药厂Felix Hoffman发现的一种药物,至今已有100多年的历史。它是一种非甾体的抗炎药物,具有解热、镇痛、抗风湿、抗血小板凝聚的作用,於1971年获诺贝尔奖。近20年来,由于它具有防治心肌梗塞和脑卒中的作用,被誉为世界上最神奇的药物。

最近,英国Lancet杂志同时刊登了三篇阿司匹林防治癌症的报告(Lancet Mar 21,2012)。他们在英国剑桥大学Peter. M. Rothwell的组织领导下,对近8万多名的受试者,经过长达5-20年的追踪观察,提出和进一步证明,每日服用小剂量阿司匹林(75-300mg )可以明显防治多种癌症的转移,降低癌症的死亡率,提高癌症的存活率,其癌症的转移率可以降低40-50%,发病率可以降低25-43%,死亡率可以降低15-60%,患癌症的风险可以减少50%。其抑癌效果与肿瘤种类、阿司匹林剂量、持续时间有关。其中对消化系统的癌症,效果最显著,如食道癌、肠癌、胆道癌、胃癌等等;对肺癌、前列腺癌和乳腺癌等亦有效。这一研究成果,引起了世界的广泛关注,使“阿司匹林”这棵“百年老树”,又吐出了“新芽”,再一次开出鲜艳夺目的“花朵”!但是,由于它可以引起溃疡和内出血(1/2000),因此,应用阿司匹林防治癌症,必须在医生严格监察下进行。

阿司匹林抗癌的研究已有近20年的历史,积累近2000篇文献报告。目前仍有一些争论,结果亦不尽相同:多数人认为有效,少数认为无效,极个别的甚至认为可以加速癌症的发生。因此,关于阿司匹林抗癌的研究还需进一步深入。当前应该规范和严格临床的试验和观察,加强阿司匹林抗癌机理的基础研究,预防阿司匹林的致内出血和溃疡等的付作用。最近,美国纽约大学的K.Kashfi等将生成NO和H2S两个基因嵌合至阿司匹林的构架中,合成了一种新的阿司匹林——“NOSH-Aspirin”,它不仅具有Aspirin的抗炎作用,而且可以释放NO和H2S两种活性成分。它可使阿司匹林抑癌的效率提高几十倍,可以明显抑制癌细胞增殖,促进癌细胞凋亡,抑制结肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11种癌细胞,而不伤及正常细胞。在体实验亦证明它可以使人结肠肿瘤缩小85%,而无任何付作用(BBRC 419:523,2012; Biochem Pharmacol. Mar,2012)。

关于阿司匹林抗癌的机制尚不十分了解。一般认为,它与抗COX-2/PGE2炎症损伤的途径有关。近年来研究证明,心血管疾病和肿瘤有着共同的分子通路,其中炎症是它们共同的发病基础。而COX-2/PGE2通路在炎症发生中占有十分重要的地位,环氧化酶可以促进前列腺素的合成,它可以促进细胞的增殖、迁移和血管生成,抑制细胞的凋亡,引起免疫抑制等。阿司匹林是COX-2的抑制剂,它可以抑制COX-2的表达,从而可以抑制癌细胞增殖、迁移和血管生成,促进癌细胞的凋亡,防治癌症。此外,阿司匹林还有抗血小板粘附和凝聚,保护内皮细胞的功能,它可以抑制癌细胞与内皮细胞的粘附,抑制癌细胞转移。还有人认为阿司匹林还有抗DNA损伤和促进免疫反应的作用等等。但是,其确切的机制还需进行系统和深入的研究。除了COX-2/PGE2途径以外,还可能有更复杂的机制存在(如NF-kb、Wnt、STAT、AKT等)。作为COX-2抑制剂,除了阿司匹林还有各种新型的COX-2抑制剂、血小板抑制剂和抗炎症药物(Cell,140:935,2010),研究它们的抗癌作用,发现和寻求新型、高效、全效和安全的新的阿司匹林衍生物,值得进一步探讨;此外一些与炎症相关的疾病,应用阿司匹林和其它COX-2/PGE2的药物进行临床治疗,亦值得密切关注。

阿司匹林,一个百年老药,一个简单的化合物,可以有效防治心血管和肿瘤两种危害人类生命最严重的疾病,还具有抗炎、止痛、治风湿的作用,神奇而光彩,它的研究历程值得我们深思。现在尽管有许多细胞和分子生物学的复杂机理需要我们去深入研究,但是最关键、最基本、最重要的,还是实践和探索,还是效果和总结。“神奇”来自科学的实践和总结!