靶向治疗的相关知识 靶向治疗过程

一、神是靶向治疗

　　大多数恶性肿瘤患者确诊时已处于晚期，失去了手术的机会,在上个世纪靶向药物进入临床应用以前,只能采取以化疗为主的综合治疗，但对大多处恶性肿瘤来说,化疗有效率也仅为20%-40%，即使最初对化疗有效的患者,最终也会因对药物产生耐药而出现复发,且化疗对生存期的改善并不明显，中位生存期只有12个月左右，5年生存率仅为14%-20%，患者预后差。而且化疗药物本身有诸多的缺点和毒副作用,甚至由于出现某些严重的不良反应而被迫停止治疗。其中最严重也是发生率比较高的包括骨髓抑制、胃肠道毒性等。大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制，导致患者白细胞尤其是粒细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低，引起患者疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。 另外一个较严重的毒性为胃肠道反应，大部分患者在化疗过程中会出现食欲不振、恶心、呕吐、口干等，有时可出现口腔黏膜炎或溃疡或便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛等，严重的消化道反应甚至会使某些患者产生化疗抵抗。其他的副作用还包括免疫抑制、肾毒性、肝损伤、心脏毒性、肺毒性、神经毒性、脱发、如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等等，严重影响了癌症患者的生活质量。其次，大部分化疗药物需要静脉注射，这不仅延长了患者的住院时间，使患者长期处于医院这种较压抑的环境下，更重要的是，一些刺激性较强的化疗药物静脉注射时可引起严重的局部反应，包括静脉炎、局部组织坏死或溃疡，经久不愈，给患者带来很大的困扰。

　　为了减少化疗药物的耐药，提高癌症治疗疗效，并克服化疗的毒副作用及提高患者的生活质量，科学家们在不断的探索中发现肿瘤新的疗法----靶向治疗，靶向治疗的出现为肿瘤的治疗开辟了新的领 域和广阔的前景,这种治疗方法可把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内,而不影响正常细胞、 组织或器官的功能,从而提高疗效、 减少毒副作用。靶向治疗药物的高效、低毒和便利给广大患者带来了福音，其中最重要的为分子靶向治疗。

　　分子靶向治疗指使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而抑制肿瘤发展。靶向治疗针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。因此，分子靶向治疗又被称为“生物*”。临床实践证明,分子靶向治疗不仅能“杀灭肿瘤”,而且能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化而“治愈肿瘤”,或通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤肿瘤发展而使患者“带瘤生存”,在将来有可能将恶性肿瘤转化成类似糖尿病、高血压的慢性病。

二、靶向治疗的机制

　　光动力靶向疗法是指在光敏剂参与下，在光的作用下，使有机体细胞或生物分子发生机能或形态变化，严重时导致细胞损伤和坏死作用，而这种作用必须有氧的参与，用光动力作用治病的方法，又称为光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)。靶向药物即光敏剂(光动力治疗药物)的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用是传递能量，它能够吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给另一组分的分子，使其被激发而光敏剂本身回到基态

　　中医分子靶向疗法是北京*中医院“肿瘤治疗中心”的专家们经过多年的潜心专研的最新的医学成果。也代表着中医药完全治愈恶性肿瘤得到了根本性突破

　　中医分子靶向疗法的作用机制也就是它的作用靶点，即在分子水平上针对的是肿瘤发展过程中哪个具体步骤。

　　广义的靶点包括：参与肿瘤细胞分化、肿瘤细胞分裂周期、肿瘤细胞凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等等过程，从DNA到蛋白、酶水平的任何亚细胞分子。种类是非常多的，很大部分正在实验室研制或临床试验中。

　　目前在临床上已经上市使用药物的靶点没有那么多。常用的治疗靶点主要有肿瘤细胞表面的生长因子受体(EGFR)、细胞内信号传导和抗肿瘤血管生成等。

三、靶向治疗的过程

　　如其本意，就是有靶子的治疗方法，意思在治疗的过程中有目的的针对某一些特定的目标或部位。一般可以达到减少药物用量，准确达到病变区域的效果。应用技术有 单克隆抗体靶向治疗等

　　治疗过程：

　　局部常规护理消毒，敷光敏剂(盐酸氨基酮戊酸)3小时，用光动力(PDT)治疗仪局部照射20-30分钟，局部外涂抗生素防止感染。针对不同疾病和临床表现，医生操作有差异。

　　治疗原理：

　　局部应用光敏剂，由于吸收及代谢速度的不同，在一定时间后光敏剂会在靶组织中积聚较高的浓度，经过光动力的光源照射后，迅速激发光动力反应，在靶组织中产生大量的单态氧同时释放出荧光，单态氧的细胞毒性作用将导致靶组织细胞坏死或凋亡，或影响细胞功能，使病变组织脱落，恢复正常的形态和功能;而邻近正常组织则不受任何影响。[2]

四、靶向治疗的应用

　　一，光动力疗法治疗尖锐湿疣

　　：采用艾拉光动力，艾拉(5-ALA，外用盐酸氨酮戊酸)是一种简单的5碳化合物，是内源性化学物质，参与体内血红素的生物合成。作为血红素的前体物，ALA在ALA脱水酶等一系列酶的作用下，生成具有强光敏作用的原卟啉IX(Proto-porphyrinIX，缩写为PpIX)，它是血红素生物合成的最后一步中间体。正常情况下，血红素生物合成途径受到机体负反馈调节，即ALA的合成受细胞内血红素含量调控，所以体内不会有过多的ALA蓄积。当给予过量的外源性ALA时，上述调节机制被打乱，机体某些增殖较快的[1]组织如尖锐湿疣疣体细胞即产生过量的PpIX。此时经特定波长的光辐照，即发生光动力学反应，生成具有杀伤细胞作用的单线态氧(O2)或其他自由基等细胞毒性物质，杀伤增殖活跃的细胞和组织，达到治疗的目的，使用艾拉光动力疗法治疗尖锐湿疣能够彻底清除亚临床病灶和潜伏感染病灶，降低尖锐湿疣的复发率，一般在临床上采用三阶段疗法治疗尖锐湿疣。

　　二，光动力疗法治疗痤疮

　　：采用艾拉光动力治疗中重度痤疮，艾拉光动力可以直接有效地杀灭痤疮丙酸杆菌，同时，艾拉(5-ALA，外用盐酸氨酮戊酸)外敷后还能向皮脂腺聚集并转化为原卟啉IX(Proto-porphyrinIX，缩写为PpIX)，采用特定波长的光照射后，可以导致皮脂腺可逆性损伤，有效治疗中重度痤疮，具有疗效显著，无全身毒副作用，复发率低等多种优势。

　　三，光动力疗法治疗鲜红斑痣：

　　治疗原理：是将第二代的新型光敏剂(海姆泊芬)通过静脉途径注入体内，海姆泊芬经静脉注射后立即在血液中形成浓度高峰，并被血管内皮细胞迅速吸收，而表皮层细胞吸收尚很少，因此光敏剂的分布在血管内皮细胞与表皮层细胞间形成明显的浓度差。此时给予穿透表浅、可被血管内皮细胞选择性吸收的特定波长的光照射，使海姆泊芬产生单态氧等光毒物质，使富含海姆泊芬的患部扩张畸形的毛细血管网被选择性破坏，而覆盖于扩张畸形毛细血管网上的正常表皮层因不含海姆泊芬不受损伤，位于扩张畸形毛细血管网下的正常真皮深层组织则因激光穿透浅、难以达到有效激发量而得到保护。[3-5]