糖皮质激素的作用和副作用_糖皮质激素临床应用

一、什么是糖皮质激素

　　糖皮质激素(glucocorticoid，GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇(cortisol)，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。

　　糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。

二、糖皮质激素的作用和副作用

　　作用：

　　1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。

　　2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

　　3、 抗休克作用：

　　1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

　　2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。

　　3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

　　4)解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

　　5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

　　4、 其它作用

　　1) 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。

　　2)CNS： GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

　　3)消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

　　4)骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

　　5)影响激素水平，特别是生长激素水平

　　5、抗毒作用

　　糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。

　　副作用：

　　1、 长期大量应用引起的不良反应。

　　1) 皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。

　　2) 诱发或加重感染。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

　　3) 诱发或加重溃疡病。

　　4) 诱发高血压和动脉硬化。

　　5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。

　　6)诱发精神病和癫痫。

　　7)抑制儿童生长发育。

　　8)其他：负氮平衡，食欲增加，低血钙，高血糖倾向，消化性溃烂，欣快。

　　9)股骨头坏死(在非典治疗中，北京登记在案的有300名患者，因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失劳动能力)。

　　2、 停药反应

　　1) 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。当久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。

　　2) 反跳现象与停药症状。

三、糖皮质激素临床应用

　　1、替代疗法

　　用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

　　2、严重急性感染或炎症

　　1)严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。

　　2) 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。

　　3、呼吸疾病

　　支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞参与的。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏;抑制炎症细胞的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成等。

　　4、自身免疫性和过敏性疾病

　　1)自身免疫性疾病：GCS对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。

　　2) 过敏性疾病：GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。

　　5、治疗休克：

　　对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休克也有效。

　　6、血液系统疾病：

　　对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。

　　7、皮肤病：

　　对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。

　　8、恶性肿瘤：

　　恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

　　9、急性淋巴细胞白血病是常见的白血病之一

　　由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的化疗方案，但是应用哪一种糖皮质激素最好尚存争议。

四、糖皮质激素注意事项

　　1、面红症状不要用冷敷。中医角度面红是一种郁热，过度的寒凉往往会使郁热冰伏不能透发，在治疗上就会使病程延长红脸更不容易消退，并经常反复。

　　2、注意忌口。皮肤炎症往往会因某些食物而加重，辛辣食品、海鲜、鱼、虾蟹牛羊肉甚至韭菜茴香均在忌口之内。

　　3、保持良好的心态和情绪稳定，防止因情绪导致郁热增多，透发困难。

　　4、做好防晒措施，防治冷热大幅度变化。

　　禁忌症

　　抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、水痘、活动性消化性溃疡、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫、心或肾功能不全者。

　　用法和用量

　　1、 大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。

　　2、 一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。

　　3、 小剂量替代疗法。

　　4、 隔日疗法。