糖皮质激素的作用_糖皮质激素怎么使用

一、糖皮质激素的作用

　　1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

　　抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。

　　1) 诱导抗炎因子的合成。

　　⑴ 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

　　⑵ 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

　　⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

　　⑷ 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

　　2)抑制炎性因子的合成。

　　⑴ 抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

　　⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

　　⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

　　3) 诱导炎性细胞的凋亡。

　　4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

　　5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

　　2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

　　3、 抗休克作用：

　　1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

　　2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力。

　　3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

　　4）解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

　　5）降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

　　4、 其它作用

　　1) 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

　　2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

　　3）消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

　　4）骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

　　5）影响激素水平，特别是生长激素水平

　　[体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%，药物在肝中代谢，主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是，可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙（氢化泼尼松）后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

　　5、抗毒作用

　　糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。

二、糖皮质激素怎么使用

　　皮质激素的药物主要有：氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲按奈徳、倍他米松等，具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克等作用，可用于肾上腺皮质功能减退，活动性风湿病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等胶原性疾病、严重的支气管哮喘、皮炎、过敏性疾病、急性白血病及感染性休克等，为临床广泛应用。在小儿所患有些疾病中，这类药物应用也是很常见的。如果这类药物应用不当，会对患儿造成严重的身心摧残，需引起医生和患儿家长的高度重视。

　　这类患儿对患儿的不良反应有：若妊娠期妇女应用这类激素可增加胎盘功能不全，会造成新生儿体重减轻或死胎的发生率出现，小儿未出世就遭用药之害；哺乳期妇女使用大剂量皮质激素，使该激素由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制，肾上腺皮质功能受抑制；小儿长期使用这类激素，可抑制患儿的生长发育；儿童或少年患者长期使用这类激素，可发生骨质疏松症，股骨头缺血性坏死等；大剂量使用有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。因此，患儿应用这类药物安全性要充分评估。患儿长期使用大剂量皮质激素，应定期检查白内障、青光眼、眼部感染，还要检查血糖、尿糖、血清电解质等。尽能用其他替代治疗，有些疾病最好局部用药最好，如使用糖皮质激素气雾剂等；结缔组织或肾病综合症等需要长期疗法，可考虑隔日用药，停药时应注意反跳现象。

三、糖皮质激素治疗哮喘病

　　支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，严重危害着人们的健康。目前治疗支气管哮喘有许多方法，糖皮质激素(简称激素)是治疗哮喘的主要抗炎药物，已被国际、国内公认为第一线用药。

　　提到应用糖皮质激素治疗哮喘，许多患者和家属存在着恐惧心理，怕造成严重的不良反应。其实，糖皮质激素治疗哮喘始于50年代，曾挽救了许多危重哮喘病人的生命，只要使用得当，会收到良好的疗效。70年代初，一些学者应用吸入糖皮质激素治疗哮喘取得了比较理想的疗效，从此使哮喘的治疗进入了一个新时期。研究表明，吸入糖皮质激素治疗哮喘具有剂量小，作用快，作用部位直接，局部抗炎作用强，全身不良反应低的优点。避免了长期大量口服糖皮质激素引起的诸多副反应。研究还证实，吸入糖皮质激素从根本上改善了对哮喘严重程度的控制水平。吸入性糖皮质激素对控制哮喘症状，减少哮喘急性发作的频率是有效的。

　　目前我国临床应用的吸入糖皮质激素种类主要有：二丙酸倍氯米松、布地萘德和氟替卡松。吸入糖皮质激素对支气管哮喘的抗炎作用，主要表现为直接抑制与哮喘有关的炎症细胞，通过降低炎症细胞释放炎症介质和细胞因子来完成，并能降低气管高反应性。现在临床常用的吸入糖皮质激素制剂有两种，一种是定量气雾剂，另一种为干粉剂。吸入糖皮质激素有较强的呼吸道局部抗炎作用，通常需要连续、规则吸入1周后方能奏效。因此，在哮喘急性发作时，应与β2-受体激动剂吸入或茶碱合用，先吸入β2-受体激动剂，5—10分钟后再吸人糖皮质激素。在医生的指导下，根据哮喘轻、中、重程度不同，选用不同剂量的吸人糖皮质激素。另外，还可用于哮喘的预防，对于季节性哮喘发作者，可在预计发作前2--4周开始连续、规则吸入糖皮质激素。此外，吸入糖皮质激素对夜间哮喘也有效，可减少夜间觉醒次数和气管功能的昼夜变化。对于已产生糖皮质激素依赖而需长期口服糖皮质激素的患者，吸入治疗也可减少所需口服剂量，甚至代替口服治疗。大剂量吸入糖皮质激素治疗重度哮喘，可显著减少口服糖皮质激素的用量和β2—受体激动剂的用量，降低气管高反应性。吸入糖皮质激素治疗哮喘，适用于不同年龄的患者和不同哮喘严重程度的患者。对儿童哮喘吸入糖皮质激素有效，可明显改善症状和肺功能，使峰流速值增加。临床证实，儿童哮喘首次诊断后，早期使用吸入糖皮质激素比晚用者肺功能改善更为明显。

四、糖皮质激素治疗CAP

　　自19世纪50年代广泛引入抗生素，CAP的管理进展甚微，没有针对CAP的新类药物，在减少死亡率方面疗效甚微。CAP国际指南的关注点是“做简单的事情”，因为早期使用抗菌素，适当的液体复苏，早期活动和指南一致的抗菌素与改善预后相关，但质量证据低。

　　一些进展的缺乏反应的事实是，在许多情况下，CAP的死亡不可避免。1/3的入院患者“未尝试复苏”，仅1/4的患者在病死前接受机械通气治疗，提示治疗受限的频率较高。

　　然而，有一些CAP患者通常有呼吸衰竭和脓毒性休克，虽然进行抗菌素治疗和适当的护理，仍死亡或住院时间延长和残疾。这些患者有明显的全身和肺部炎症，提示应合理进行抗炎治疗。这种背景下了解目前关于口服或静脉注射糖皮质激素治疗CAP的争论是至关重要的。

　　近期两项随机对照研究（RCTs），使用不同的类固醇制剂并研究不同的患者人群，研究报告有阳性结果。之后的一系列meta分析也说明阳性结果，支持使用糖皮质激素。