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什么是戊型病毒性肝炎 怎么治疗是戊型病毒性肝炎

2016-10-14 来源:网友分享 作者:殷冬亦

一、什么是戊型病毒性肝炎

  戊型病毒性肝炎(viral hepatitis type E,HE戊肝)是一种自限性传染病,其传播方式,临床表现和预后均与甲型肝炎(甲肝)类似,但小儿戊肝的发病率低,孕妇患戊肝病死率高为本型肝炎的特点。其流行特点也似甲型肝炎,经粪-口途径传播,具有明显季节性,多见于雨季或洪水之后,无慢性化,预后良好。

  戊型肝炎好发于亚洲的东南亚和印度次*、非洲、中东和墨西哥等地,我国新疆也有该病流行。其流行形式有流行性和散发性两种,主要经粪-口途径传播,常因粪便污染水源、食物引起爆发或流行。已成为发展中国家的重要公共卫生问题。戊型肝炎病毒(HEV) HEV(hepatitis E virus)又名肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒,1983年Balayan等用免疫电镜技术从粪便中检出27~38 nm病毒颗粒,1989年Reyes等获得本病毒基因克隆,同年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。

二、戊型病毒性肝炎的病因

  (一)发病原因

  1983年Balayan等人首先用免疫电镜从感染者的粪标本中发现了HEV,1989年Reyes等人用分子克隆技术,获得了(HEV)cDNA克隆,并正式命名本病毒为戊型肝炎病毒(HEV)。

  HEV为无包膜的圆球状颗粒,直径为27~34nm,表面有突起和缺刻,内部密度不均匀,1989年Reyes等首先得到HEV的基因克隆,研究表明,HEV基因组为单股正链DNA,全长7.2~7.6kb,编码2400~2533个氨基酸,由5′端非结构区(NS)和3′端结构区(S)组成,5′端和3′端各有一非编码区(NC),其长分别为28bp和68bp,此外,3′端还有一个由150~300个腺苷酸残基组成的多腺苷(A)尾巴,本病毒不稳定,长期保存需放在液氮内,镁或锰离子有助于保持病毒颗粒的完整性,对高盐,氯化铯和*敏感,在碱性环境中比较稳定,HEV的分类归属问题尚未最后肯定,最初曾归属于微小RNA病毒,后发现其在电镜下的形态和生物学特性与萼状病毒类似,因此又将HEV归入萼状病毒,但近来在分析HEV基因组核苷酸序列同源性时又发现其与萼状病毒不同,比较分析NS区基因组序列显示其与风疹病毒和甜菜坏死黄脉病毒相似,故有人建议将HEV归属于风疹病毒族α病毒亚组。

  (二)发病机制

  对戊肝的确切发病机制,目前知之尚较少,从灵长类动物实验及对志愿者研究结果推测,病毒可能主要经口感染,再由肠道循血运进入肝脏,在肝细胞内增殖复制后排到血及胆汁,最后随粪便排出体外,有无肝外复制暂未获结论,实验还表明,肝脏病变主要为病毒诱发的细胞免疫反应介导肝细胞溶解。

  戊肝的病理改变与甲肝类似,可见汇管区有中性多核细胞浸润,Kupffer细胞增生,小叶内可见点状坏死,肝细胞气球样变,嗜酸性变及嗜酸小体,炎症反应轻,肝细胞内淤胆及毛细胆管胆栓形成则较多见,大多数戊肝患者之肝组织病理改变呈中度损坏,偶可见亚大块或大块坏死。

三、戊型病毒性肝炎的症状

  典型症状

  鼻塞 大便色浅 大块肝细胞坏死 低蛋白血症 恶心 乏力 腹水 腹泻 腹胀肝肾综合征

  1.潜伏期 对戊肝的潜伏期究竟有多长,目前认识尚不统一,1955年德里流行的潜伏期为18~62天,平均40天,1983年观察志愿受试者的潜伏期是36天,1986年Azamgsn,Kashmir和我国新疆调查为10~49天,平均15天,庄辉综合3次同源戊肝流行,潜伏期为15~75天,平均36天,这与各地的流行病学特点不完全雷同,统计条件不一致,病毒感染的数量以及病毒株的某些差异均有关,综合国内外报告,一致的认识是戊肝潜伏期比甲肝略长,比乙肝又短,一般为2~9周,平均为6周。

  2.临床表现 目前被公认的临床型有急性肝炎,重型肝炎及淤胆型肝炎,对慢性肝炎尚有争议。

  (1)急性戊肝:占戊肝的86.5%~90.0%,包括急性黄疸型和急性无黄疸型两种,二者之比约为1∶5~10。

  ①急性黄疸型:占急性戊肝的75%,临床表现与甲肝相似,但其黄疸期更长,症状更重,A.黄疸前期:主要表现为急性起病,起病时可有畏寒,发热,头痛,咽痛,鼻塞等上呼吸道感染症状(出现率约20%),关节痛(7%~8%),倦怠乏力(60%~70%),继之出现食欲缺乏(75%~85%),恶心(60%~80%),呕吐,上腹不适,肝区痛,腹胀,腹泻等消化道症状,部分患者呈现轻度肝大,伴触痛和叩击痛,此期持续数天至半月,在本期末尿色渐深,如化验已可表现出尿胆红素和尿胆元阳性,血胆红素(Bil)及谷丙酶(ALT)上升,B.黄疸期:体温复常,黄疸迅速加深,尿深如浓茶,大便色浅,皮肤瘙痒(29%),消化道症状重,持续至黄疸不再上升后方可逐渐缓解,此期一般为2~4周,个别病例可持续8周,各项肝功能化验在此阶段也升至高峰,以后渐缓解,C.恢复期:症状,体征及化验全面好转,各种症状减轻至消失平均约15天,肝脏回缩及肝功能复常平均约27天,此期一般为2~3周,少数达4周。

  ②急性无黄疸型:临床也有急性期与恢复期两个阶段,但表现比黄疸型轻,部分患者无临床症状,呈亚临床型,亚临床型感染多,而成人则多表现为临床型感染。

  (2)重型戊肝:约占戊肝的5%,较甲肝重型多见,通过对近十年来世界各地多次戊肝流行的调查,一致公认戊肝的重型女性比男性多(2∶1~5∶1);孕妇多,重型肝炎中孕妇占60%~70%,其次为老年人和病毒重叠感染者多,尤以乙肝患者再感染HEV时易发生重型肝炎,在重型戊肝中急性重型多,其与亚急性重型之比约为17∶1,二者区别不能仅仅以时间来划分,根据新疆戊肝流行时的多数临床报道资料综合,还应参考如下特点。

  ①急性重型戊肝:孕妇多见(57%~60%),尤其是妊娠晚期更多(约占70%);病情发展迅猛,多数孕妇在正常产或早产后病情急剧变化;血胆红素还在轻度或中度升高时,即可出现一系列重型肝炎的临床表现,且无酶胆分离现象;肝浊音界缩小与正常者各占一半;全部病例皆有肝性脑病,昏迷病例皆有脑水肿,Ⅲ度以上昏迷者成活率极低;出血程序与黄疸深度呈正相关,个别病例出现弥漫性血管内凝血(DIC);预后与昏迷深度,出血程度,妊娠早晚及脏器衰竭频数呈正相关,与黄疸深度无明显关系,成活者病程虽较长,但未见肝炎后肝硬化之表现。

  ②亚急性重型肝炎:除孕妇外,还见于老年和其他病毒感染者,尤其是HBV;病情发展较急性重型相对缓慢;黄疸较急性重型肝炎深,持续时间也长,酶胆分离现象较多见;多数患者肝浊音界不缩小,个别病例可见肝脾轻度肿大,后者多出现在乙肝患者又感染了HEV的情况下;几乎全部病例皆可出现腹水,下肢水肿和低蛋白血症,少有出现肝性脑病;病程较长,病程中可出现多种并发症;病死率与脏器衰竭的数目密切相关,脏器衰竭的频数依次为肝,凝血系统,中枢神经系统,肾脏。

  (3)淤胆型戊肝:新疆资料显示少见,仅占0.1%,也有报道显示,淤胆型戊肝较常见,发生率高于甲肝约7.5%,临床表现与甲肝淤胆型相似,黄疸期较长,但预后良好。

  (4)慢性戊肝:对戊肝有无慢性化过程以及有无慢性病毒携带者,认识尚不一致,日本有报道在流行期有58.2%病例发展为慢性肝炎,国内赵素之对500例急性戊肝做3~28个月随访,发现有12%患者的症状,体征,肝功能检测及活组织病理检查均未恢复正常,且符合慢性迁延性肝炎改变,但对新疆东部二次戊肝流行时病例的一年系统随访,都未发现有慢性化病例,国内庄辉,印度Khroo等人的观察,也未发现急性戊肝发展为慢性化者,这些结果的不一致是否与病毒株型别,人群的免疫水平,年龄及其他社会因素有关,均待进一步研究。

  (5)不同生理阶段患戊肝时的临床特点:

  ①妊娠期戊肝:不仅发生率高且易发展为重型,1986~1988年新疆戊肝流行时,孕妇发病占24%,在重型肝炎中孕妇占27%,非孕妇占4.6%,病死率也高,多国报道在10%~20%,最高有39%者,妊娠晚期病死率最高(20.96%),中期次之(8.46%),早期(1.5%)与一般育龄妇女(1.4%)接近,病情发展迅速,往往在黄疸尚未达重肝水平时,即发生肝脑综合征,肝脏缩小者占一半,肝组织病理检查示肝细胞以变性肿胀为主,大出血后的肝组织同时呈现缺血,缺氧改变,容易发生流产,早产,死胎及产后感染,往往在产后病情急转直下,主要死因为脑水肿,产后出血,肝肾综合征,上消化道出血及脑疝,在向重型发展的过程中相继出现Ⅰ,Ⅴ,Ⅶ因子减少,多数病例血小板和纤维蛋白原正常,仅个别发生DIC。

  ②小儿戊肝:随年龄增大,发病率渐高,未见有新生儿发病的报道,1~3岁病例占发病的22.2%,7~14岁占77.8%,若与成人相比儿童发生率低,新疆报道过3160例,患者中儿童占9.11%,病死率0.52%,也较成人为低,起病急,症状较轻,发病初期有呼吸道症状者较多(6.7%~20.3%),脾大的比例(19.8%)高于成人(0.22%),虽黄疸型病例占绝大多数(98.2%),但不如成人黄疸升高幅度大,持续时间长,肝功能改变以ALT升高为主。

  ③老年戊肝:发病率约占总发病数的3%~10.9%,比成人低,比儿童高,起病较隐袭,临床也以黄疸型为主,淤胆型肝炎所占比例较多,黄疸深,持续时间长,病程相对较长,恢复较慢,住院时间比成人组约长1倍,重型肝炎相对较多,高于成人组但低于孕妇,并发症多,易继发感染,预后较好,病死率低,未见变慢性报告。

四、戊型病毒性肝炎治疗

  1、应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物。适当休息、合理营养为主,选择性使用药物为辅。用药要掌握宜简不宜繁。

  2、早期需严格卧床休息,症状明显好转可逐渐增加活动量,避免劳累,治疗至症状消失,隔离期满,肝功能正常可出院。经1~3个月休息,逐步恢复工作。

  3、饮食以易消化的清淡食物为宜。忌油腻,应含多种维生素,有足够的热量及适量的蛋白质,脂肪不宜限制过严。

  4、对于进食困难或进食少或有呕吐者,应用10%葡萄糖液1000~1500ml加入维生素C3g、肝太乐400mg、普通胰岛素8~16U,静脉滴注,每日1次。也可加入能量合剂及10%氯化钾。可适当配合理气和中的中药进行治疗:热重者可用菌陈胃苓汤加减;湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减;肝气郁结者用逍遥散;脾虚湿困者用平胃散。有主张黄疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。

  5.急性戊型肝炎为自限性疾病,无需特殊治疗,主要用支持疗法和对症治疗。

  6.重型戊型肝炎要加强对病人的监护,密切观察病情。采取延缓肝细胞继续坏死。促进细胞再生,改善微循环等措施。预防各种并发症,如肝性脑病,脑水肿,大出血,肾功能不全,继发感染电解质紊乱,腹水,低血糖并加强支持疗法。