苯丙酮尿症有哪些症状 如何治疗苯丙酮尿症

一、苯丙酮尿症的症状有哪些呢

　　1.智力低下：为本病最主要的症状，如不及时治疗可于生后数月出现表情果滞、智能发育落后，60%为严重智力低下，只有2一4%为智力接近正常。患儿发育和说话均落后。如果不予治疗，半数患儿智商（IQ）<50°

　　2.癫痫发作：多见于1岁以内及有严重智力障碍的小儿，可表现为婴儿痉挛症或其它类型，脑电可见高峰节律紊乱、灶性棘波等异常。

　　3.外貌：出生时毛发色泽正常，90%的病儿生后数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。

　　4.尿和汗液：尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸、苯乳酸、*增加，有鼠尿臭味。

　　5.其他：呕吐和皮肤湿疹常见。

　　分经典型（婴儿和儿童型）、恶性型和一过性型三种。

　　经典型为3个月后严重智能低下，言语障碍最重，85%为*，肌张力或高或低，不能坐与走，锥体束征，多有面部湿疹。1岁时皮肤白晰伴毛发浅黄，虹膜色偏黄或淡蓝，尿有特殊霉味或鼠尿臭。2岁后常有惊厥，多动，上颌增大隆凸，上颌齿距变宽，身高发展迟缓，孤独内向。

　　1-3%的经典型患儿于1岁时发生严重脑损害，称为恶性型高苯丙氨酸症。

　　另一种为一过性型或良性高苯丙氨酸血症，不需治疗。

二、苯丙酮尿症的检查方法是什么呢

　　1、细菌抑制试验（Guthrie试验）

　　此法是应用最早，最经济实用的血苯丙氨酸半定量方法。

　　原理：枯草杆菌ATCC-6633的生长需要苯丙氨酸，如在含有苯丙氨酸拮抗剂

　　β-2噻吩丙氨酸培养基上，枯草杆菌不能生长，当放入血滤纸片标本时，血中的苯丙氨酸与培养基中的抑制剂相拮抗，使血滤纸片周围出现明显的细菌生长环，我们可以根据细菌生长环的大小，测定血滤纸片中苯丙氨酸浓度。但如新生儿血清中苯丙氨酸浓度超过121.1—242.1μmol/L时，细菌仍可生长。

　　目前上海、北京等城市已用本法进行新生儿筛选，以期及早诊断苯丙酮尿症患者。

　　2、血液中苯丙氨酸测定

　　正常人血液中苯丙氨酸浓度为60～180μmol/L，PKU患者可高达600～3600μmol/L。

　　此方法是界定一个分界点，来衡量病人血液中苯丙氨酸的浓度。

三、苯丙酮尿症的病因是什么呢

　　发病原因

　　随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为0.5g，儿童和成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH），但也需要辅因子参与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。苯丙酮尿（PKU）就是因为PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。PAH活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。

　　遗传学

　　本病为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。迄今已经发现400余种PAH基因突变，包括缺失、错义突变、无义突变、同义突变等，中国人群中已报道70种以上基因突变。在苯丙氨酸羟化作用过程中除了PAH外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）的参与，人体内的BH。

四、苯丙酮尿症的治疗方法是什么呢

　　1.低苯丙氨酸饮食对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉；为幼儿添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白质食物为主。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，缺乏时亦会导致神经系统损害，故仍应按每日30～50mg/kg适量供给，以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L（2～10mg/d1）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。

　　2.确诊BH4缺乏型患儿一般不需要饮食治疗，应补充BH4、5-羟色胺和左旋多巴。BH4替代疗法5～l0mg/（kg·d）对GTPCH缺陷或PTPS缺陷的患者较DHPR缺陷效果好。尽管BH4替代疗法已可完全控制患者的血浆苯丙氨酸水平，但临床一般推荐合并用神经递质，如L-多巴、5-羟色胺，因为外源的BH4不能进入脑组织参与神经递质的合成。DHPR缺陷者还需补充叶酸。

　　3.基因治疗已经在PKU动物模型中获得成功。PKU患者的基因治疗仍在探索中。

　　4.患PKU的妊娠母亲未用低苯丙氨酸饮食较一般妇女易发生自发性流产，母亲血高苯丙氨酸水平，其婴儿常有智力发育迟缓，小头畸形，和（或）先天性心脏病。在孕前就应给低苯丙氨酸饮食，于孕期维持血苯丙氨酸浓度<0.6mmol/L（10mg/dl）。