打促性腺激素的副作用是什么 促性腺激素的适应症有哪些

一、促性腺激素的作用

　　1．FSH阈值理论
　　当FSH达到一定水平时，才能启动卵泡的生长发育，若达不到该水平，则卵泡不会生长发育，该FSH水平称为FSH阈值。
　　随着卵泡的生长发育，FSH阈值水平不断变化，这就是卵泡发育的FSH阈值理论。
　　2．FSH窗口理论
　　在卵泡的生长发育过程中，当超出阈值水平的FSH持续一定时间后，才能形成单个优势卵泡的生长发育。
　　如果超出时间过长，将会形成多个优势卵泡生长发育，该段时间称为FSH窗口，这就是FSH窗口理论。
　　3．LH阈值理论
　　在卵泡生长发育过程中，卵泡所需的雌激素合成及优势卵泡的保持要求必须有一定量的LH，该LH水平称为LH阈值。
　　若低于该阈值，则雌激素合成不足，卵子质量受损，此即LH阈值理论。
　　4．LH顶蓬理论
　　在卵泡生长发育过程中，LH超过一定水平即顶蓬水平。将会抑制卵泡的颗粒细胞增生，导致卵泡闭锁或卵泡过早黄素化。
　　不同发育阶段及不同个体的卵泡具有不同的LH顶蓬水平。与未成熟卵泡比较，成熟卵泡更能耐受LH的作用。

二、促性腺激素的种类

　　1．第一类 下丘脑-垂体功能衰竭，低Gn和E。下丘脑-垂体功能衰竭临床表现为原发性或继发闭经，伴低内源性Gn（FSH、LH）和E。
　　其PRL浓度正常，下丘脑和垂体无占位性病变。包括希恩综合征、垂体切除或放射治疗后功能低下和Kallman征等。
　　2．第二类 下丘脑-垂体功能不良，正常Gn和E，PRL亦正常。这类妇女因性腺轴功能紊乱而无排卵。
　　临床上表现为多种类型的月经失调，包括月经稀发、闭经、无排卵或黄体功能障碍。常见的PCOS、闭经溢乳综合征（A-G征）等都属于此类。
　　3．第三类 高Gn、低E，多见于卵巢早衰（POF）、卵巢不敏感综合征（ROS）等。
　　4．第四类 为体外受精-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）作准备。血Gn正常，性腺轴调节和反馈功能正常，使用Gn目的是在卵泡的募集阶段提高外周血中的Gn水平。
　　使之超过更多的募集前阶段的卵泡进入募集的所需阈值，从而达到多个卵泡募集的目的。
　　在卵泡发育过程中使更多的卵泡能克服卵泡的选择机制而继续发育成为成熟卵泡，从而达到促超排卵的目的，利于回收更多的卵子，提高辅助生殖技术的成功率。

三、打促性腺激素禁忌症

　　1．高催乳素血症（HPRL）
　　应首先用溴隐亭治疗，PRL降为正常仍无排卵、且用CC治疗无效时才用Gn。
　　2．高促性腺激素（HGn）
　　性无排卵如FSH、LH值≥40IU/L时则示卵巢功能衰退。通常有两种情况：
　　⑴卵巢对Gn不敏感综合征(ROS)：卵巢中有残存卵细胞，对此类患者主张先用GnRH激动剂抑制高Gn后再用Gn-HCG治疗，有获得妊娠者。
　　⑵卵巢早衰（POF）：卵巢中缺乏卵细胞，不宜应用Gn-HCG治疗。但临床上对两者的区分较困难，故可用试验性治疗。
　　3．伴有其他不孕因素
　　如输卵管阻塞，男方无精子或少精子症，只有治愈才能用HMG促排卵。
　　4．伴有肿瘤
　　如子宫肌瘤，尤其是子宫粘膜下肌瘤；卵巢肿瘤较大疑有恶变者。
　　5．妊娠或哺乳期妇女。
　　6．不明原因的子宫出血者。
　　7．性器官畸形不宜妊娠者。
　　8．未能控制的甲状腺或肾上腺功能障碍。

四、Gn的阈值剂量及注意事项

　　1．Gn阈值与剂量  Gn用量大小并无严格标准。刺激卵泡发育的Gn最低有效剂量称为阈值，每个患者的阈值均不相同。
　　若低于阈值剂量则卵泡不能启动生长，此阈值与疗程无关。如果给予其阈值的110%～130%，即可使卵泡正常发育；
　　而超过此剂量，则有增加OHSS的发生和多胎妊娠的可能。成功诱发排卵的Gn剂量和用药时间因人而异，即使同一患者不同时期中卵泡对Gn的反应也不尽相同。
　　一些患者对Gn极其敏感，而另一些患者则需要较高剂量的Gn刺激。
　　尽管体重和用药剂量直接相关，但即使是肥胖患者，个体的反应阈值也很难预测，临床使用时应从第一疗程失败中了解到Gn引起卵泡反应的阈值剂量是多少。
　　2．促排卵与卵泡囊肿  在连续使用外源性Gn促排卵时，在下一周期的第3～5天应该常规进行基础阴道B超检查，了解卵巢基础状况。
　　如果没有明显的卵巢残存卵泡囊肿或卵巢增大，可以继续进行下一个治疗周期，不需要间隔。
　　连续治疗周期较间隔卵巢刺激周期和自然周期有更高的周期妊娠率和累计妊娠率。当基础超声发现1个或几个≥10mm卵巢囊肿，最好推迟本周期促排卵治疗。
　　卵巢囊肿会影响卵泡对Gn的敏感性，卵巢刺激周期成功率较低，也可能因为新出现的卵泡很难与退化的卵泡囊肿相区分。对这类病例，可口服避孕药1～2个周期。
　　3．PCOS促排卵注意事项  PCOS是典型的性腺轴功能紊乱病例，到目前为止仍是促排卵治疗中非常棘手的问题。
　　由于此类病人有内源性Gn及E，故一般多先试用CC或来曲唑治疗，若治疗无反应，可以试用HMG/FSH治疗。
　　其反应阈值与过度反应阈值非常接近，治疗范围特别窄，略高于无效剂量极可能引起卵巢过度刺激。
　　因此，FSH/HMG的起始剂量应根据体重系数（BMI）和以往促排卵情况灵活调整，除常用的Gn递增方案外，更适用低剂量递增方案和递减方案。