儿童代谢性肝病是什么 代谢性肝病的预防方法

一、代谢性肝病是什么疾病

　　代谢性肝病是儿童肝损害的病因之一，因其复杂的临床表现及常规诊断方法的局限，难以早期诊断。随着检测技术水平的进步，为儿童代谢性肝病早期确诊奠定了基础。如早期诊断，通过适当的饮食或药物治疗，一些代谢性肝病预后良好。今后应加强儿童代谢性肝病的预防，加强基础与临床的进一步研究，为诊断及治疗提供新的手段和治疗方法。

　　遗传代谢性疾病种类繁多，病因复杂，50%～60%在儿童时期发病。肝脏是遗传代谢性疾病最早累及和损害最为严重的脏器之一，诸多代谢异常均可导致肝功能和(或)结构上的损害。一部分遗传代谢性疾病在婴儿或儿童期以肝病为首发表现，随着疾病的进展出现神经、肾脏、心脏、骨骼、视力、听力及皮肤粘膜等各脏器损伤，肝病亦随之进行性加重，甚至发展到肝硬化及肝衰竭，这类疾病统称为遗传代谢性肝病。遗传代谢性疾病种类繁多，病因复杂，50%～60%在儿童时期发病。肝脏是遗传代谢性疾病最早累及和损害最为严重的脏器之一，诸多代谢异常均可导致肝功能和(或)结构上的损害。一部分遗传代谢性疾病在婴儿或儿童期以肝病为首发表现，随着疾病的进展出现神经、肾脏、心脏、骨骼、视力、听力及皮肤粘膜等各脏器损伤，肝病亦随之进行性加重，甚至发展到肝硬化及肝衰竭，这类疾病统称为遗传代谢性肝病。

二、儿童遗传代谢性肝病的种类及流行病学

　　儿童遗传代谢性肝病的种类和流行病学

　　据统计，我国每年出生的新生儿约2000万，其中40万～50万可能患有遗传代谢性疾病，目前能确诊的遗传代谢性肝病已有600余种，主要包括碳水化合物代谢病、氨基酸代谢病、脂肪酸代谢病、有机酸代谢病、线粒体肝病、溶酶体病、过氧化物酶体病、金属代谢障碍及其他如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等九大类[4] 。就单一病种而言，发病率并不高， 但总体发病率却不容忽视。我们对2001.1～20010.12住院的儿童非病毒性肝病疾病谱的变迁进行分析[5]，结果显示儿童非病毒性肝病以肝脏代谢相关性疾病最多占46.2%(325/703)。因我国在遗传代谢性肝病方面临床及研究工作启动较晚，社会及医务工作者对其认知还不足，检测技术及诊断手段有限，故目前我国内地缺乏儿童遗传代谢性肝病大规模的流行病学资料。

三、儿童代谢性肝病的临床特征及诊断

　　儿童代谢性肝病的临床特征及诊断

　　遗传代谢性肝病主要是代谢产物或胆汁淤积导致的对肝细胞的损害，但肝脏对损害的反应形式很有限，所以代谢性肝病的临床表现并无特异性[6]，如乏力，食欲减退，恶心、呕吐，腹胀、腹泻，甚至昏迷等;体征主要是黄疸及肝脾肿大，或出现发育迟缓。因此必须与其他获得性肝损害相鉴别，包括如病毒、细菌、支原体、弓形虫等感染性肝损害，药物诱导的肝损害，非酒精性脂肪性肝炎，自身免疫性肝病，中毒性肝损害和肿瘤等。代谢性肝病也可以与其他获得性肝损害重叠，尤其在我国病毒性肝炎和非常见嗜肝病毒(CMV,EBV)性肝炎发病率较高，重叠的机会较多[5]，使得临床表现更加混杂，给诊断带来了更多的困难，更易造成不必要的漏诊、误诊和误治。据统计30%以上的遗传代谢病患者要经过5～10位医生的诊治;48.3%的患者被误诊为其他疾病;误诊时间长达5年或更长[7] 。总之遗传代谢病临床表现复杂又无特异性，故需依靠特殊实验技术进行诊断。

四、代谢性肝病的预防方法

　　目前大多数遗传性疾病尚无根治方法，因此预防该类疾病的发生尤其重要。目前我国的预防重点是建立遗传咨询、产前筛查诊断和新生儿筛查三级预防，其中产前诊断最重要。

　　产前诊断可以通过

　　(1)羊水代谢产物测定，进行有机酸、氨基酸、脂肪酸代谢病的产前诊断。

　　(2)酶活性测定，胎盘绒毛或羊水细胞酶活性测定是一些遗传代谢病产前诊断的可靠方法，已有多种疾病通过酶活性测定进行产前诊断，如溶酶体储积症及精氨酸血症。

　　(3)基因诊断 在先证者及其家系疾病基因型明确的基础上，在母亲下一次妊娠时可通过胎盘绒毛或羊水细胞的基因分析进行产前诊断。

　　在新生儿早期即进行某些代谢性疾病的筛查，近年来开展的液相串联质谱技术测定干燥滤纸血片样本中氨基酸和酯酰肉碱谱，对氨基酸病、有机酸血症和脂肪酸氧化缺陷的30余种遗传代谢缺陷病进行筛查，这种一站式筛查，减低了筛查成本，提高了筛查效率。当然进一步诊断也可作基因分析。总之，争取早期诊断，早期治疗，避免或减轻患儿重要脏器不可逆损伤，保障其智能及体格的正常生长发育。