阿托品的作用,阿托品的药理

一、阿托品的基本信息

　　阿托品(atropine)是从植物颠茄、洋金花或莨菪等提出的生物碱，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪碱很不稳定;在提取过程中经化学处理得到稳定的消旋莨菪碱，即阿托品，其硫酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末，易溶于水，是第3号抢救药。

　　中文名称：阿托品、硫酸阿托品、混旋莨菪碱

　　英文名称：Atropine、Atropine Sulfatis、Atropinol、Borotropin

　　所属类别：抗胆碱药

　　中文：α-(羟甲基)*8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯

　　英文：α-(Hydroxymethyl)benzeneacetic acid (3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-yl easter

　　CAS注册号：51-55-8

　　EINECS号 200-104-8 [1]

　　-分子式：C17H23NO3

　　分子量：289.37

　　-组分含量：碳 70.56%， 氢 8.01%， 氮 4.84%， 氧 16.59%

　　理化性质

　　无色 结晶 或白色晶性粉末，无臭，味苦。

　　熔点190~194摄氏度 ， 熔融 时同时分解。

　　极易溶于 水 ，易溶于 乙醇，不溶于 *或 *。

　　水溶液呈 中性 反应，能在100℃消毒30 分钟。

　　遇 碱性药物 (如 硼砂)可引起分解。

　　pKa=4.35; pH of 0.0015 molar soln 10.0

　　毒性：大鼠一次经口LD50=750 mg/kg (Cahen,Tvede)

　　主要用途

　　用于抢救感染中毒性休克、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减少支气管粘液分泌等治疗。

二、阿托品的药理

　　药理作用

　　为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环);抑制腺体分泌;解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快;散大瞳孔，使眼压升高;兴奋呼吸中枢。

　　药效学

　　抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据该品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用， 如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌，支气管平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。

　　药动学

　　口服后自胃肠道迅速吸收，很快分布到全身组织。蛋白结合率中等。肌注后15～20分钟血药浓度达峰值,口服为1～2 小时， 作用一般持续4～6小时，扩瞳时效更长。半衰期为11～38小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢， 约有13～50%在12小时内以原形随尿排出。

　　【药代动力】 该品易从胃肠道及其他粘膜吸收，也可从眼或少量从皮肤吸收。口服1h后即达峰效应t1/2为3.7～4.3h。血浆蛋白结合率为14%～22%，分布容积为1.7L/kg，可迅速分布于全身组织，可透过血脑屏障，也能通过胎盘。一次剂量的一半经肝代谢，其余半数以原形经肾排出。在包括乳汁在内的各种分泌物中都有微量出现。

　　【适应症】 在临床上的用途主要是：

　　(1) 抢救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小儿0.03～0.05mg/kg，静注，每15～30分钟1次，2～3次后如情况不见好转可逐渐增加用量，至情况好转后即减量或停药。

　　(2) 治疗锑剂引起的阿-斯综合征：发现严重心律紊乱时，立即静注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀释)，同时肌注或皮下注射1mg，15～30分钟后再静注1mg。如病人无发作，可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下注射或肌注1mg，48小时后如不再发作，可逐渐减量，最后停药。

　　(3) 治有机磷农药中毒：

　　① 与解磷定等合用时：对中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分钟1次;对严重中毒，每次静注1～2mg，隔15～30分钟一次，至病情稳定后，逐渐减量并改用皮注。

　　② 单独使用时：对轻度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分钟1次;对中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分钟1次;对重度中毒，即刻静注2～5mg，以后每次1～2mg，隔15～30分钟1次，根据病情逐渐减量和延长间隔时间。

　　(4) 缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡，每次皮下注射0.5mg。在治疗胆绞痛，肾绞痛时应与*或哌替啶联用。

　　(5) 用为麻醉前给药：皮下注射0.5mg，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除*对呼吸的抑制。

　　(6) 用于眼科：可使瞳孔放大，调节功能麻痹，用于角膜炎、虹膜睫状体炎。用1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼。滴时按住内眦部，以免流入鼻腔吸收中毒。

　　抗M-胆碱药。

　　① 用于胃肠道功能紊乱，有解痉作用，对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定;

　　② 用于急性微循环障碍，治疗严重心动过缓，晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及Ⅰ度房室传导阻滞;

　　③ 作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿-斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒;

　　④ 用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌;

　　⑤ 可减轻帕金森症患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多;

　　⑥ 眼科用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。

三、阿托品的用法

　　1.口服成人常用量：一次 0.3—0.6mg，一日 3次。极量：一次 1mg，一日3mg。小儿常用量：按体重 0.01mg/kg，每 4～6小时一次。

　　2.皮下、肌内或静脉注射成人常用量：一次 0.3—0.5mg，一日 0.5—3mg;极量：一次2mg。

　　3.抗心律失常成人静脉注射 0.5—1mg，按需可 1—2小时一次，最大用量为 2mg。小儿按体重静注 0.01—0.03mg/kg。

　　4.解毒①用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射 1—2mg，15—30分钟后再注射 1mg，如患者无发作，按需每 3—4小时皮下或肌内注射 1mg。②用于有机磷中毒时，肌注或静注 1—2mg(严重有机磷中毒时可加大 5—10倍)，每 10—20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需 2—3天。

　　5.抗休克改善微循环成人一般按体重 0.02—0.05mg/kg，用 50%葡萄糖注射液稀释后于 5—10分钟静注，每 10—20分钟一次，直到患者四肢温暖，收缩压在 10kPa(75mmHg)以上时，逐渐减量至停药。小儿按体重静注 0.03—0.05mg/kg。

　　6.麻醉前用药成人术前 0.5—1小时肌注 0.5mg，小儿皮下注射用量为：体重 3kg以下者为 0.1mg，7—9kg为 0.2mg，12—16kg为 0.3mg，20—27kg为 0.4mg，32kg以上为 0.5mg。

　　(1)感染中毒性休克：成人静注一次1-2mg,小儿0.02-0.05mg/kg;15-30分钟一次，2-3次后未好转可增量，至病情好转即减量或停药。

　　(2)锑剂引起的阿-斯综合症:重症心律紊乱时，静注1-2mg(以5-25%葡萄糖液10-20ml稀释)，同时肌注或皮下注射1mg,15-30分钟后再静注1mg,如无发作，改为每3-4小时肌注或皮下注射1mg,48小时后再无发作，可逐渐减量，至停药。

　　(3)有机磷农药中毒：中度，与解磷定等合用，每次皮下注射0.5-1mg,隔30-50分中一次;严重中毒，每次静注1-2mg,隔15-30分钟一次，至病情稳定后，逐渐减量并改用皮注。单用阿托品时，轻度中毒每次皮注0.5-1mg,隔30-120分钟一次;中度中毒每次皮注1-2mg,隔15-30分钟一次; 重度中毒，即刻静注2-5mg,以后每次1-2mg,隔15-30分钟一次，根据病情逐渐减量和延长间隔时间。

四、禁用慎用

　　(1)对其他颠茄生物碱不耐受者，对该品也不耐受。

　　(2)孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。

　　(3)该品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。

　　(4)婴幼儿对该品的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。

　　(5)老年人容易发生抗 M-胆碱样副作用，如排尿困难、便秘、口干(特别是男性)，也易诱发未经诊断的青光眼，一经发现，应即停药。该品对老年人尤易致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。

　　(6)下列情况应慎用：

　　①脑损害，尤其是儿童;

　　②心脏病，特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等;

　　③返流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的返流;

　　④青光眼患者禁用，20岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险;

　　⑤溃疡性结肠炎，用量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发加重中毒性巨结肠症;

　　⑥前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病，可导致完全性尿潴留。青光眼及前列腺肥大者禁用.