引起肢端肥大症的原因 肢端肥大症有哪些典型症状_肢端肥大症是由什么原因引起的_西医治疗肢端肥大症的常规方法

一、肢端肥大症是由什么原因引起的

　　（一）发病原因

　　本病多因垂体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素过量分泌所致。GH分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。GH主要作用为促进骨组织、肌肉、结缔组织和内脏的增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠潴留，并能激发体内分泌一些肽类物质，如生长介素。GH对糖代谢的作用有胰岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早，后者出现时间较晚；GH对胰岛B细胞也有直接影响，约有1/4病人可同时患糖尿病。生长介素（somatomedin，SM）来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可使软骨生长增加，生长介素有A、B及C三种因子，能介导GH对骨的生长效应。生长介素A（SmA）能刺激骨胶原和非胶原蛋白合成，生长介素C（SmC）能刺激成骨细胞胶原合成，BGP可作为GH通过SmA作用的结果而起作用。

　　GH过多可加速骨的形成与成熟，促进骨的生长。骨再塑增加，骨转换加快。垂体侏儒症则因GH缺乏而致骨的生长发育停止或延迟。人体内，GH能增加肠钙吸收、骨形成以及骨矿化，增加骨质，在体外，则不能直接刺激骨基质形成。生长介素对各种组织有促进生长的作用，能介导GH对骨生长的效应，对骨和软骨均有促进生长作用。GH可改变血清磷的昼夜节律变化，使血磷升高，还可使TRP增加，改变肾脏磷的最大回吸收/肾小球滤过率比（TMP/GFR），进一步使血磷升高。GH促进TRP增加而抑制PTH分泌，从而PTH水平下降，也可使血磷升高。当患者饮食中钙入量不足时，可呈负钙平衡，引起骨质疏松，增加饮食钙入量后，可转为正钙平衡。由于骨转换增快，GFR增加，TRGa减少，会促进高尿钙加重，进一步增加骨病变。GH可刺激骨膜下骨形成，骨外膜的成纤维细胞分化成为原始成骨细胞，促进新骨形成，而原有正常骨外膜活性再度被激活，骨骺板的软骨内成骨活跃，促使骨骺软骨增生。GH还可促进关节部位的结缔组织改变，关节囊变厚，脂肪垫纤维化，骨与软骨及骨膜的连接部位纤维组织增生而突出。肢端肥大症的骨质疏松表现有别于其他骨质疏松那样的骨量减少，而是钙转换率加快的皮质骨形成增加，骨量增加，可有骨增生又有骨质疏松，或局部如鞍背骨质吸收，鞍底骨质吸收等异常。

　　（二）发病机制

　　由于脑下垂体过量分泌生长激素，在青春前期骨骼未关闭前可引起巨人症，而在骨骼已关闭的成年人会引起手、足、软组织、内脏器官及某些扁骨增大，临床表现为肢端肥大症。

二、肢端肥大症有哪些典型症状

　　肢端肥大症患者起病隐匿，缓慢进展，半数患者诊断时病程在5年以上，最长者可超过30年。患者的临床表现主要决定于垂体瘤本身大小、发展速度、生长激素分泌状况以及对正常垂体组织压迫的影响。主要表现包括垂体肿瘤局部压迫以及GH过度分泌。

　　1. 垂体肿瘤压迫症状

　　由于本病起病缓慢，诊断多延误5-10年，发现时垂体肿瘤常为大腺瘤，会对周围结构产生压迫。（1）头痛；（2）视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视； （3）大的GH瘤压迫正常垂体组织，患者可发生腺垂体功能减退症；（4）高PRL血症较多见；（5）肿瘤增大影响下丘脑，可出现食欲亢进、肥胖、睡眠障碍、体温调节异常、尿崩症及颅内压升高等下丘脑功能障碍的表现。

　　2. GH过度分泌表现

　　GH分泌过多可以引起骨、软骨和软组织生长过度。肢端肥大症皮肤粗厚、皮脂腺分泌亢进（油质感），汗腺分泌亢进（多汗）。头面部表现尤为突出，唇肥厚，鼻唇沟隆起，头颅皮肤增厚呈脑回状，额部皱褶肥厚，鼻宽舌大。头围增大，下颌增大前突，齿间隙增宽，咬合困难，可有颞颌关节炎，眉弓和颧骨过长，鼻窦增大，声带变粗厚，发音低沉。手脚粗大、肥厚、手指变粗，不能做精细动作，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增大尺码。可有皮肤色素沉着、黑棘皮病和多毛。骨关节病和关节痛发生率较高，累及肩、髋、膝关节、腰骶椎，关节活动障碍，关节僵硬，脊柱后突并有桶状胸，换气功能障碍，可促使肺部疾病的发生。足跟垫（heel pad）可增厚，肌软弱无力，甚至表现肌痛。腕部软组织增生而可压迫正中神经，引起腕管综合征。腰椎肥大可压迫神经根而有剧烈疼痛。

三、西医治疗肢端肥大症的常规方法

　　1、放射治疗

　　内照射和外照射（可用深度X光、钴60和重粒子等）。60-90％较敏感，也可用x-刀，γ-刀立体放射治疗。

　　2、手术治疗

　　大部分垂体GH腺瘤首选腺瘤切除。基本的手术入路分为经颅垂体瘤摘除术和经蝶垂体瘤切除术。

　　GH瘤完全摘除，可以有效恢复GH正常水平，血清GH水平的急骤下降，IGF-1水平亦随之下降，因受压受损的正常垂体功能也可部分或完全恢复，肿瘤压迫的其他症状也可恢复。手术效果很大程度上取决于手术者的技术、肿瘤的范围和大小以及术前GH水平。对巨大的GH腺瘤，肿瘤可能已侵犯周围组织，手术即使不能完全切除肿瘤，也可降低肿瘤负荷，同时使用辅助治疗措施，如放疗、药物治疗或二者联用获得最佳效果。

　　3、药物治疗

　　治疗肢端肥大症的药物主要包括：生长抑素类似物、多巴胺能激动剂和GH受体拮抗剂。药物治疗主要用于：①不能手术或不愿手术者；②手术前缩小肿瘤体积；③手术或放疗效果不佳或复发者；④肿瘤切除后残余肿瘤的辅助治疗；⑤改善并发症。

　　4、随访

　　肢端肥大症治疗后，应每3-6个月应定期随诊，重新评价垂体功能；必要时做鞍区影像学检查。若病情控制良好，仍应终身随诊，适时调整治疗方案及相关并发症的处理。术后患者，应长期监测和随访，内容如下：

　　（1）术后1周内，监测血GH、IGF-I变化

　　（2）患者出院时，强调健康宣教，嘱其长期随访对生存的重要性，并给予随访卡，告知随访流程，签署知情同意书，患者每年将接受随访问卷调查，若有地址电话变动时及时告知随访医师。

　　（3）术后3月复查OGTT GH试验（75g葡萄糖）

　　（4）术后半年复查垂体MRI、OGTT GH试验（75g葡萄糖），对于有并发症的患者随访相应的检查项目

　　（5）对于控制良好的患者，术后每年复查一次血IGF-I以及OGTTGH试验（75g葡萄糖），术后第1、2、5、10年复查垂体MRI；对于有并发症的患者应每年进行一次并发症的评估。

四、肢端肥大症易导致什么并发症

　　本症患者预后较差，病残和死亡率较高，显然与并发症增多如心血管病、糖尿病、肺疾患和恶性病变有关，平均寿命减少10年。

　　1.糖代谢紊乱：患者可有GH和IGF-1分泌过多而表现胰岛素抵抗，糖耐量减低（29％～45％）乃至继发性糖尿病（10％～20％），胰岛素分泌增多引起高胰岛素血症，可伴有高甘油三酯血症，脂蛋白脂酶活性降低。

　　2.肺部疾病：肺部疾病发生率增高，肺功能异常，肺活量降低，总肺量增加；可有上呼吸道和小气道狭窄，从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难；可有睡眠呼吸暂停综合征，与舌大后脱垂、吸气性咽下部塌陷有关，故而增加患者死亡率。

　　3.心血管疾病：主要表现为心肌肥厚、间质纤维化、心脏扩大、左室功能减退、心力衰竭、冠心病和动脉粥样硬化。高血压与高胰岛素血症，肾小管钠再吸收增加、钠潴留，细胞外容量增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性和交感神经系统兴奋性增加有关。心血管病变与GH、IGF-1升高和漫长病程有关系。

　　4.其他并发症：本症患者可有1,25-（OH）2D3水平增高，而有肠钙吸收增加和高尿钙、尿结石增加。若有高钙血症应考虑伴有甲状旁腺功能亢进症（多内分泌腺瘤）。高磷血症与肾小管磷再吸收增加有关。此外，骨转换增加，有助于骨质疏松的发生。结肠息肉发生率高，且结肠、直肠癌发生率增高，与皮垂（skin tags）增多相关。