轮状疫苗是什么 轮状疫苗发展预期

一、轮状疫苗的预防与保荐

　　轮状病毒轮状病毒是急性胃肠炎的重要病原，直径60～80nm，核心为双股RNA，由11个节段组成，外有双层衣壳，内层壳粒呈放射状排列，与薄而光滑的外层衣壳形成轮状，故名为轮状病毒。轮状病毒暴露于胰蛋白酶后，其感染力可增强100倍以上，在寒冷季节，发病率达到高峰。轮状病毒按习惯分为小儿轮状病毒、成人轮状病毒和非典型轮状病毒，又按其抗原特性和核酸电泳图形分为A～F6个组。小儿轮状病毒也称普通轮状病毒，属于A组;成人轮状病毒又称成人腹泻轮状病毒，属B组。小儿轮状病毒对理化因素抵抗力较强，能耐*、弱酸，在室温中传染性可保持7个月，-20℃能长期保存。小儿轮状病毒是婴幼儿尤其是秋冬季急性胃肠炎的主要病原，6～12月龄为高发年龄，其次是12～23月龄的幼儿，小于4个月的婴儿和老人也可发病，甚至可引起暴发流行。成人对小儿轮状病毒有抵抗力，但对成人轮状病毒易感，发病年龄主要为青壮年。轮状病毒广泛存在于自然界，传染性很强，病人和隐性带菌者为传染源。病毒随粪便排出体外，一般经粪-口途径传播(也可通过呼吸道传播)，可散发或暴发流行。主要在十二指肠粘膜细胞中增殖，引起十二指肠粘膜表面绒毛变短而钝，十二指肠表皮细胞内二糖酶减少，从而影响肠道对盐类、木糖和水分的正常吸收，引起腹泻。机体感染轮状病毒后很快产生特异性抗体，肠道局部出现SIgA，有中和病毒的作用。

二、轮状疫苗概况

　　药物成份轮状病毒疫苗，属于生物制剂，该疫苗系采用轮状病毒减毒株感染新生小牛肾细胞，经培育、收获病毒液后加入时宜的甜味保护剂制成。为橙红或粉红色澄清液体。

　　接种对象主要为6个月-5岁婴幼儿。

　　使用方法用手开启瓶盖，用吸管吸取本疫苗，直接喂于婴幼儿，用量为每人一次口服3ml，切勿用热水送服。

　　适应症该疫苗口服免疫后，可刺激机体产生对A群轮状病毒的免疫力，用于预防婴幼儿A群轮状病毒引起的腹泻。

　　禁忌症①患严重疾病、急性或慢性感染者。②患急性传染病及发热者。③先天性心血管系统畸型患者，血液系统、肾功能不全疾患者。④严重营养不良、过敏体质者。⑤消化道疾患，肠胃功能紊乱者。⑥有免疫缺陷和接受抑制治疗者。

　　不良反应口服后一般无不良反应;偶有低热、呕吐、腹泻、皮疹等轻微反应，多为一次性，一般无需特殊处理，必要时给予对症治疗。

　　贮存方法保存于2-8℃暗处，运输应在冷藏条件下进行。

　　注意事项①开启瓶瓿时，切勿使消毒剂接触疫苗。②安瓿有裂纹、标签不清或液体混浊者切不可使用。③玻瓶开启后，疫苗应在1小时内用完。④注射过免疫球蛋白及其它疫苗接种者，应间隔2周以后方可接种本疫苗。⑤请勿用热开水送服，以避免影响疫苗免疫效果。⑥该疫苗为口服疫苗，严禁注射。

　　研制背景由轮状病毒引起的感染性腹泻是婴幼儿急诊和死亡(除呼吸道感染之外)的第二位病因，全世界因急性胃肠炎而住院的儿童中，约50%-60%是轮状病毒性腹泻。发展中国家情况则更加严重，儿童腹泻占整个病死率的15%~34%。我国每年大约有1000万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿总人数的1/4。因此，轮状病毒成为全世界科学家们研究的焦点。轮状病毒疫苗是预防轮状病毒感染性腹泻的最经济、最有效的手段。

三、轮状疫苗研制历史

　　人类首先用活的G6 型牛RV RIT 4237株制成了疫苗，一次服用在芬兰可减少80% 的HRV 腹泻，但在发展中国家进行的试验，发现其保护率较低，因此放弃了此疫苗。此后采用G3 型猴RV MMU 18006株产生的第二种减毒活疫苗，其在委内瑞拉试验结果较好，该地区流行株的血清型为G3，与疫苗株相同， 这表明血清型特异性免疫在保护疾病中是十分重要的。为了扩大疫苗的抗原特异型， 对多种HRV 血清型产生良好的保护效果，研究人员发展了多价重配株疫苗。四价重配株疫苗RRV 2TV 由一个G3 型恒河猴RV 与另三个分别含有G1、G2、G4 型V P7 基因的HRV 重配株构成。RRV 2TV 在美国、芬兰、委内瑞拉的临床实验中显示很好的免疫原性，在每种条件下都可使腹泻发病率至少降低50%， 并可预防80%～100%的重症腹泻， 效果可持续2 年。美国于1999 年8 月31 日批准其使用，分三次在婴儿2、4、6 月龄时口服，可以和其它DPT、H ib、O PT、HBV 疫苗同时接种，并推荐列为儿童常规免疫程序。但是，1999 年6 月美国疾病预防控制中心发现服用RRV 2TV 疫苗可能增加肠套叠发病危险性，建议停止其使用。国内兰州生物制品研究所采用G10 型羊RV LLR 株研制的口服轮状病毒活疫苗已于2000 年批准使用。

　　2、轮状病毒引起疾病轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一，其主要感染小肠上皮细胞，从而造成细胞损伤，引起腹泻。轮状病毒每年在夏秋冬季流行，感染途径为粪-口途径，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，病程一般为7天，发热持续3天，呕吐2～3天，腹泻5天，严重出现脱水症状。全世界每年因轮状病毒感染导致的婴幼儿死亡的人数大约为900 000人，其中大多数发生在发展中国家。在美国，5岁前儿童中大约80%感染过轮状病毒，每年有55 000名3岁儿童因感染轮状病毒引起重症腹泻或脱水而住院治疗，其中20～40名儿童死亡。在中国，0～2岁以内的婴幼儿人数约为4000万人(含新生儿〉，每年大约有1000万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿人数的1/4，是引起婴幼儿严重腹泻的最主要病原。轮状病毒感染从无症状、轻微发病到严重发病，严重时发生致命性胃肠炎、脱水及电解质平衡失调。轮状病毒胃肠炎的症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻，症状可持续3～9天。据国内专家、WHO报告，全世界每天有1100万人患腹泻病，其中多数为5岁以下儿童，腹泻病是导致婴幼儿死亡的第二大疾病(发展中国家)。5岁以下儿童腹泻主要原因是病毒性感染，其中轮状病毒导致腹泻最为重要，占病毒性腹泻的60%以上。5岁以下儿童人人都可能传染，2个月～3岁患者最多，3岁前的婴幼儿约90%都要受到轮状病毒。

四、轮状疫苗研制进展

　　1、截至2008年，新型高效疫苗正在研制中，DNA 疫苗、病毒样颗粒亚单位疫苗正用于动物实验, 转基因植物疫苗及其它新型疫苗也可望用于HRV 疫苗的开发。

　　2、在2008年4月出版的爱思唯尔期刊《柳叶刀》(The Lancet)杂志上发表的文章中，澳大利亚昆士兰儿科传染病实验室的Keith Grimwood 和Carl Kirkwood提出，在非洲和亚洲的轮状病毒毒株具有更高的多样性，每年有41.3万人死于轮状病毒，在这些地区的试验结果对于评估这种疫苗的有效性具有更加重要的意义。

　　3、2005年4月举行的第四届疫苗研究年会上，来自澳洲North Adelaide省NorthField实验室的Janina Pacyna博士及其同事公布了两项研究成果。他们对含抗轮状病毒抗体的超免疫牛初乳(HBC-R)的免疫力进行了评价。 Pacyna博士指出：“接受过免疫的母亲可通过授乳使孩子产生被动免疫，但HBC-R提供了一种不用哺乳也可获取保护性抗体的途径。”她补充道：“住院患儿是轮状病毒感染的高危人群，HBC-R是住院期间保护他们的一种方法。”HBC-R可单独以液态形式供给，也可以粉末形式添加到婴儿食物中。Pacyna博士强调，服用HBC-R“必须有规律”，一旦停用，其保护性就会丧失。她指出，服用HBC-R后平均8小时就可在粪便中检出抗体活性。 Pacyna博士还提到她的公司已和美国的研究者取得联系，不久就可能在美国进行试验。

　　4、对潜在的干扰因素如口服脊灰疫苗和母乳喂养也要进一步评价。泰国和美国的研究表明，RRV 2TV 与脊灰疫苗无相互作用，但这需要在更大规模的其它背景下加以确证。在美国母乳喂养与非母乳喂养条件下，RRV 2TV的免疫原性和有效性一致 ，但在发展中国家的情况还不清楚。