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氨茶碱药理作用与作用机制是什么_使用氨茶碱会有哪些不良反应呢

2017-10-02 来源:网络分享 作者:齐尔珍

一、氨茶碱药理作用与作用机制是什么

  氨茶碱是常用的支气管扩张药,对气道平滑肌有直接松弛作用,其作用机制包括

  (1)抑制磷酸二酯酶(PDE)

  非选择性抑制PDE,抑制cAMP的水解,使细胞内cAMP、cGMP水平升高;cAMP和cGMP分别通过激活蛋白激酶A(PKA)与蛋白激酶G(PKG),而舒张支气管平滑肌。

  (2)阻断腺苷受体

  腺苷能使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而引起气道收缩。茶碱在治疗浓度时为腺苷受体阻断药,可预防腺苷所致的哮喘患者的气道收缩作用。

  (3)增加内源性儿茶酚胺的释放 医学教育网收集*整理

  治疗浓度茶碱可使肾上腺髓质释放儿茶酚胺,但儿茶酚胺水平的增高有限,不足以引起明显的支气管舒张作用。

  (4)干扰气道平滑肌的钙离子转运

  茶碱可能通过受体操纵的钙通道,影响细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮存Ca2+释放,或影响磷脂酰肌醇代谢,从而产生气道平滑肌的松弛作用。

  (5)茶碱在较低的血浆浓度(5~lOmg/L)时具有免疫调节作用与抗炎作用。

  (6)茶碱能增加膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳,该作用有利于慢性阻塞性肺疾病的治疗。

  (7)促进纤毛运动,加速粘膜纤毛的清除速度,有助于哮喘急性发作时的治疗。

  (8)近年发现茶碱具有抗炎作用,体外试验表明,治疗浓度的茶碱可抑制肥大细胞释放炎症介质。

二、氨茶碱的含量测定是怎样的

  乙二胺

  取本品约0.25g,精密称定,加水25ml使溶解,加茜素磺酸钠指示液8滴,用硫酸滴定液滴定至溶液显黄色。每1ml硫酸滴定液相当于3mg的C2H8N2。

  无水茶碱

  照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

  1、色谱条件与系统适用性试验

  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.12%戊烷磺酸钠溶液(20:80)为流动相;检测波长为254nm。取茶碱对照品与可可碱对照品各适量,加甲醇-水(1:4)溶解并稀释制成每1ml中各含0.064mg的溶液,取10μl注入液相色谱仪,理论板数按茶碱峰计算不低于2000,茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。

  2、测定法

  取本品适量,精密称定,加甲醇-水(1:4)溶解并定量稀释制成每1ml中约含茶碱0.08mg的溶液,精密量取10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取茶碱对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得 。

三、使用氨茶碱会有哪些不良反应

  (1)常见的不良反应为:恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退,也可见头痛、烦躁、易激动。

  (2)本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激,可见血性呕吐物或柏油样便。

  口服可有恶心,呕吐;肌肉注射局部红肿,疼痛;静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥。少数人可有失眠,目眩。剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。

  心血管系统:血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应,而患有心血管疾病者应用此药,则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状,呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml,半数患者发生危及生命的室性心率失常。

  呼吸系统:氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。

  神经系统:应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例,其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒,那是因为茶碱降解不全,除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外,还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。

  消化系统:成人静注或肛门内给予氨茶碱,最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。

  过敏反应:有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致,因为它是致敏物质,可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。

四、氨茶碱的药物相互作用有哪些

  1、稀盐酸可减少其在小肠吸收。

  2、酸性药物可增加其排泄,而碱性药物则减少其排泄。

  3.西咪替丁、红霉素、克林霉素、林可霉素、四环素可降低氨茶碱在肝脏的清除率,使其t1/2延长,因此血药浓度可高于正常水平,易致中毒。

  4、苯妥英钠使其代谢加速,血药浓度降低,应酌增用量。

  5、与普萘洛尔合用时,氨茶碱的支气管扩张作用可能受到抑制。

  6、与锂合用可加速肾脏对锂的排出,因而锂的疗效下降。

  7、静脉滴注时,应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺上腺上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

  增强茶碱清除的药物有利福平、去甲肾上腺素、*类及苯妥英[4]  。它使锂由肾清除增多,致血浓度减低;它与强地松龙合用,二者血浆浓度均减低;在地高辛血浓度正常范围内,它可诱发心律失常。应用茶碱时可使*浓度积累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用可产生戒酒硫反应。低蛋白食使它清除减少,而高蛋白食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人为少见。

  目前仍然有用含茶碱、*及镇静药的合剂作为扩张支气管药。有些研究证实,茶碱与*合用可产生协同的毒性作用,而其疗效并无明显增加。有报告评价合用茶碱(130mg)、*(25mg)及羟嗪(Hydroxyzine)治疗季节性哮喘的效应,三者合用比单用茶碱或茶碱与*合用的不良反应为少,特别是恶心与神经过敏。有人比较Tedral(含茶碱130mg、*24mg及*8mg)与茶碱治疗22例支气管痉挛患者的临床疗效。肺功能改善二者相似,而Tedral的不良反应比茶碱为少。因之认为小剂量Tedral治疗哮喘,有较好的效果。