氨茶碱的作用机理_使用氨茶碱的不良反应

一、氨茶碱的药典标准

　　本品为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物。按无水物计算，含茶碱（C7H8N4O2）应为84.0%～87.4%；含乙二胺（C2H8N2）应为13.5%～15.0%。

　　本品为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨臭，味苦；在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。

　　本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在*中几乎不溶。

　　（1）取本品约0.2g，加水10ml溶解后，不断搅拌，滴加稀盐酸1ml使茶碱析出，滤过；滤渣用少量水洗涤后，在105℃干燥1小时，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》272图）一致。

　　（2）取本品约30mg，加水1ml溶解后，加1%硫酸铜溶液2～3滴，振摇，溶液初显紫色；继续滴加硫酸铜溶液，渐变蓝紫色，最后成深蓝色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致[2]  。

　　溶液的澄清度与颜色

　　取本品0.50g，加新沸放冷的水10ml，微热使溶解，溶液应澄清无色，如显色，依法检查（2010年版药典二部附录ⅨA第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。

　　有关物质

　　取本品0.20g，加水2ml，微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至10ml，摇匀，作为供试品溶液，精密量取1ml，用甲醇稀释至200ml，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇－丙酮－*－浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　水分

　　取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录ⅧM第一法 A）测定，含水分不得过8.0%；如为无水氨茶碱，含水分不得过1.5%。

　　乙二胺

　　取本品约0.25g，精密称定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸钠指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于3.005mg的C2H8N2。

　　无水茶碱

　　照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

　　1、色谱条件与系统适用性试验

　　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.12%戊烷磺酸钠溶液（20：80）（用冰醋酸调节pH值至2.9±0.1）为流动相；检测波长为254nm。取茶碱对照品与可可碱对照品各适量，加甲醇－水（1：4）溶解并稀释制成每1ml中各含0.064mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，理论板数按茶碱峰计算不低于2000，茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。

　　2、测定法

　　取本品适量，精密称定，加甲醇－水（1：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含茶碱0.08mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取茶碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

二、氨茶碱的中毒现象

　　氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合物，其中茶碱占77%～83%，是治疗哮喘的主要成分，乙二胺是常见的过敏原。可口服、肌肉注射、稀释后静脉推注或滴注。

　　临床表现：

　　氨茶碱使用中的毒副作用同茶碱，氨茶碱反复用药的累积，有引起过量中毒的可能：恶心、呕吐，甚至出现血性呕吐物或柏油样大便、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪或休克。1次口服的最大耐受量0.5mg。静脉注射过快（25mg/min）或浓度过高（血浓度> 25μg/ml）可引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降、惊厥，可能发生荨麻疹、周身瘙痒、血管神经性水肿或血小板减少、出血性疾病等过敏症状。

　　诊断：

　　氨茶碱中毒的诊断要点为：

　　有氨茶碱应用史，出现上述表现。

　　治疗：

　　氨茶碱中毒的治疗要点为：

　　应及时停药，并对症治疗。氨茶碱严重中毒发生时的血液透析或血液灌流的指征同茶碱的相关内容。

　　血液透析和血液灌流能有效地去除体内的茶碱。茶碱中毒时，应用血液净化的指征：血浓度> 30～40μg/ml 。

三、氨茶碱的药理作用

　　为茶碱与二乙胺复盐，基药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。茶碱增加缺氧时通气功能不全被认为是因为它增加膈肌的收缩，而它在这一方面的作用超过呼吸中枢的作用结果。

　　口服本品、由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容积（Ⅴd）约为0.5L/kg。半衰期为3～9小时。在半小时内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10mg/L, 它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出， 10%以原形排出。

四、使用氨茶碱的不良反应

　　（1）常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。

　　（2）本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。

　　口服可有恶心，呕吐；肌肉注射局部红肿，疼痛；静脉滴注有头晕，心悸，心律失常，血压下降，抽搐，惊厥。少数人可有失眠，目眩。剂量过大可引起惊厥，谵妄或谵语。

　　心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。

　　呼吸系统：氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。

　　神经系统：应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。

　　消化系统：成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。

　　过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。