糖皮质激素治疗肾病综合症的危害 糖皮质激素治疗肾病综合症的介绍

一、糖皮质激素治疗肾病综合症的认识

　　一、糖皮质激素治疗肾病综合征

　　糖皮质激素治疗肾病综合征适用于微小病变肾病的患者，疗程可分为短效、中效以及长效。糖皮质激素的短效药物有氢化泼尼松20毫克，时间为6小时~12小时；中效药物有泼尼松5毫克、泼尼松龙5毫克、甲泼尼松龙4毫克、氟羟泼尼松龙4毫克，时间为12小时~36小时；长效药物有地塞米松0.75毫克、倍他米松0.60毫克，时间为48小时~72小时。

　　由于糖皮质激素可经胃肠道迅速吸收，故片剂为最常用的剂型。首治剂量一般为泼尼松1mg/（kg×d），儿童1.5～2mg/（kg×d）。经治疗8周后，有效者应维持应用，然后逐渐减量，一般每1周~2周减原剂量的10％~20％，剂量越少递减的量越少，速度越慢。

　　二、减量治疗阶段：使用大剂量糖皮质激素治疗8周后，不论治疗效果是否好均应减量（近年也有学者提出使用大剂量激素治疗12周才见疗效者，可供参考）。每1～2周减少原剂量的10%，成人通常每次减5mg。逐步将激素减至小剂量，即成人每日为0.5mg/kg，小儿每日为1mg/kg。然后按病人情况：①如果首始治疗阶段患者已获完全缓解，则应继续减量，缓慢进行，剂量越小时，则减量宜越慢，持续用药时间宜越长；②如果8周大剂量糖皮质激素治疗不见好转，仍有大量尿蛋白甚或恶化，应迅速减量，乃至停用，改用中药治疗。③如首始治疗阶段后，只获得部分缓解（蛋白尿＜3g/d或较原先减少一半以上，水肿等症状有所减轻，则小剂量糖皮质激素应维持治疗8个月或更长时间，希望能达到完全缓解。若在小剂量维持治疗过程中完全缓解，则在缓解后按原量再服4周，然后按缓慢规则减至维持量。

　　三、维持治疗阶段：糖皮质激素用量为0.2mg/（kg·d）视病情变化再酌量维持一段时间后逐渐减量至停药。若是上述情况①，则维持4个月或更长时间，然后缓慢减量，直到停药；若是上述情况②，则仍以每周减5mg，乃至停药；若为上述情况③，则维持治疗1年左右，然后缓慢减量，直到停药。有些患者虽在首始治疗获得完全缓解，但在短期内（＜6个月复发，甚或药量减至一定程度即复发（即激素依赖型），可重新使用激素治疗，也可以配合使用细胞毒药物治疗。在激素按上述常规减量至维持剂量持续治疗时，可持续服药12～18个月。

　　四、总之，糖皮质激素治疗肾病综合征，应强调：“首始量足，减量要慢，维持要长”。当然这些激素使用的方法是写给医生看的，病人自己切不可擅自决定激素治疗的疗程或剂量，即使反复使用激素治疗自己的疾病。同时笔者就曾遇到过一些患者自己擅自使用激素长时间治疗出现胃穿孔、甚至股骨头坏死的病例。

二、激素治疗肾病综合症有什么危害

　　1、糖皮质激素可减弱机体防御疾病的能力，有利于细菌生长繁殖及扩散，诱发或加重感染。

　　2、长期超生理剂量的糖皮质激素应用可引起水、盐、糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进症。表现为向心性肥胖，造成钙吸收障碍，造成骨质疏松，严重者还可发生自发性骨折。

　　3、糖皮质激素有对抗生长激素的作用，儿童长期应用能抑制骨的成长及蛋白质合成，影响生长发育，孕妇应用还可引起胎儿畸形。

　　4、糖皮质激素促进蛋白质分解，可延缓肉芽组织形成，防碍外伤或手术创口及其他溃疡愈合。

　　5、长期应用糖皮质激素治疗，在症状基本控制后，如减量太快或突然停药，原有症状可能迅速出现或加重，称为“反跳现象”。出现一些原来疾病没有的症状，如肌强直、肌痛、关节痛等，称停药症状(或称戒断综合征)。

　　除此以外，长期应用糖皮质激素可引起肾上腺皮质萎缩或功能不全、诱发和加重溃疡甚至引起神经精神症状，为患者康复造成极大障碍。

　　温馨提示：激素的治疗只是流于形式，并没有解决真正问题，犯了“头痛医头，脚痛医脚”的大忌，所以，激素的应用一定要适量，不可盲目追求疗效而大量应用激素，患者也不可只盯着化验指标，在治疗方向上走入误区。

三、肾病综合症要对症治疗

　　1。低白蛋白血症治疗

　　(1)饮食疗法：肾病综合征患者通常是负氮平衡，如能摄入高蛋白饮食，则有可能转为正氮平衡。但肾病综合征患者摄入高蛋白会导致尿蛋白增加，加重肾小球损害，而血浆白蛋白水平没有增加。因此，建议每日蛋白摄入量为1g/kg，再加上每日尿内丢失的蛋白质量，每摄入1g蛋白质，必须同时摄入非蛋白热卡138kJ(33kcal)。供给的蛋白质应为优质蛋白，如牛奶、鸡蛋和鱼、肉类。

　　(2)静脉滴注白蛋白：由于静脉输入白蛋白在1～2天内即经肾脏从尿中丢失，而且费用昂贵。另外大量静脉应用白蛋白有免疫抑制、丙型肝炎、诱发心衰、延迟缓解和增加复发率等副作用，故在应用静脉白蛋白时应严格掌握适应证：①严重的全身水肿，而静脉注射速尿不能达到利尿效果的患者，在静脉滴注白蛋白以后，紧接着静脉滴注速尿(速尿120mg，加入葡萄糖溶液100～250ml中，缓慢滴注1小时)，常可使原先对速尿无效者仍能获得良好的利尿效果。②使用速尿利尿后，出现血浆容量不足的临床表现者。③因肾间质水肿引起急性肾功能衰竭者。

　　2。水肿的治疗

　　(1)限钠饮食：水肿本身提示体内钠过多，所以肾病综合征患者限制食盐摄入有重要意义。正常人每日食盐的摄入量为10g(含3。9g钠)，但由于限钠后病人常因饮食无味而食欲不振，影响了蛋白质和热量的摄入。因此，限钠饮食应以病人能耐受，不影响其食欲为度，低盐饮食的食盐含量为3～5g/d。慢性患者，由于长期限钠饮食，可导致细胞内缺钠，应引起注意。

　　(2)利尿剂的应用：按不同的作用部位，利尿剂可分为：①袢利尿剂：主要作用机制是抑制髓袢升支对氯和钠的重吸收，如映塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)为最强有力的利尿剂。剂量为速尿20～120mg/d，丁脲胺1～5mg/d。②噻嗪类利尿剂：主要作用于髓袢升支厚壁段(皮质部)及远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而达到利尿效果。双氢氯塞嗪的常用剂量为75～100mg/d。③排钠潴钾利尿剂：主要作用于远端小管和集合管，为醛固酮拮抗剂。安体舒通常用剂量为60～120mg/d，单独使用此类药物效果较差，故常与排钾利尿剂合用。④渗透性利尿剂：可经肾小球自由滤过而不被肾小管重吸收，从而增加肾小管的渗透浓度，阻止近端小管和远端小管对水钠的重吸收，以达到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用剂量500Ml/2～3d，甘露醇250Ml/d，注意肾功能损害者慎用。肾病综合征患者的利尿药物首选速尿，但剂量个体差异很大;静脉用药效果较好，方法：将100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中，缓慢静滴1小时;速尿为排钾利尿剂，故常与安体舒通合用。速尿长期应用(7～10天)后，利尿作用减弱，有时需加剂量，最好改为间隙用药，即停药3天后再用。建议对严重水肿者选择不同作用部位的利尿剂联合交替使用。

　　3。高凝状态治疗

　　肾病综合征患者由于凝血因子改变处于血液高凝状态，尤其当血浆白蛋白低于20～25g/L时，即有静脉血栓形成可能。目前临床常用的抗凝药物有：

　　(1)肝素：主要通过激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性。常用剂量50～75mg/d静滴，使ATⅢ活力单位在90%以上。有文献报道肝素可减少肾病综合征的蛋白尿和改善肾功能，但其作用机理不清楚。值得注意的是肝素(MW65600)可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射，每日一次。

四、肾病综合症的三大并发症

　　一、血栓、栓塞

　　此乃本征严重的致死性合并症之一，已公认肾病综合征时，存在高凝状态，这与本征凝血、抗凝及纤溶的变化有关加以低蛋白、高脂血症所致血液浓缩，血液黏稠度增加使本征时凝血血栓形成倾向更严重强利尿剂及长期大量糖皮质激素加重这一倾向血栓栓塞的发生率占肾病综合征的8%～50%其中以肾静脉血栓最多见，膜性肾病可达患者之50%或更多可发生严重的蛋白尿血尿甚至肾功能不全其次是肺动脉和肺静脉的原位血栓形成。周围静脉好发于下腔深静脉血栓及下肢深静脉，成人发生率6%，表现为下肢肿胀。老年人肾静脉血栓形成下肢静脉血栓形成以及肺栓塞的发生率较年轻人明显增多。

　　二、感染

　　老年人患肾病综合征时因机体免疫力在激素作用下明显下降，易出现感染，且感染起病隐袭，临床表现不典型，本征也易引起泌尿系感染但尿中出现有核细胞时不要轻易诊断泌尿系感染。应做尿培养以区别是否是细菌感染注意糖皮质激素常加重细菌感染特别是结核菌感染的易感性。应用细胞毒类药物，则加重病毒的易感性。感染的部位多为肺部腹部、脑膜及下泌尿道一旦感染出现应及时选用敏感、强效及无肾毒性的抗生素治疗。对老年人可以采取预防措施。如注射疫苗及高免疫血清球蛋白。

　　三、肾功能损伤

　　(1)特发性急性肾功能衰竭：本病发病机制至今尚不明多发生于肾病综合征起病1个月左右，无任何诱因突发少尿血尿、肾功能急骤恶化，给予胶体液扩容不仅不能达到利尿效果，反而引起肺水肿。常需透析治疗。能自然缓解、恢复需7周左右这一急性肾衰多发生在50岁以上患者。病理上呈弥漫性间质水肿肾小管上皮细胞变性坏死。脱落伴再生，肾小球病变很轻，85%以上为轻微病变因病人多为中老年人常伴小动脉透明样变及弹力层扩张本病。(2)急性肾前性肾功能衰竭：主要因血容量不足通常与严重的低蛋白血症和过度使用强利尿剂有关呈少尿无尿伴血容量不足表现。此时输入血浆或扩容药进行治疗。