恶性黑色素瘤的症状有哪些 恶性黑色素瘤如何治疗

一、恶性黑色素瘤症状

　　根据皮肤黑色素瘤的病变和临床表现，有人分为4种常见的普通类型：结节型、表浅蔓延型、恶性雀斑型、少见的特殊类型、如恶性蓝痣、气球样细胞黑色素瘤、结缔组织形成性和无黑色性黑色素黑色瘤等型。

　　1、结节型 由各种黑色素瘤细胞混合构成，常以上皮样瘤细胞和梭形瘤细胞为主要组成部分。

　　2、蔓延型 则瘤细胞散在浸润于表皮各层，且真皮内有瘤细胞团浸润，可形成瘤细胞巢。其邻近真皮常有淋巴细胞浸润。

　　3、雀斑型 镜下不仅可见过多的良性色素细胞，且更多有较多的异形增生细胞呈痣样、梭形或多核巨细胞。

　　4、特殊类型 镜下可见少量黑色素，所以实质为少(隐)色素恶性黑色瘤。总之，恶性黑色素瘤的结构复杂，形态多样，诊断时应抓住有上皮样瘤细胞和梭形瘤细胞及黑色素形成为基本成分，即可确诊。

二、恶性黑色素瘤的治疗

　　(一)外科治疗

　　1.活检手术：对疑为恶性黑色素瘤者，应将病灶连同周围0.5cm～lcm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查，如证实为恶性黑色素瘤，则根据其浸润深度，再决定是否需行补充广泛切除。一般不作切取或钳取活检，除非病灶已有溃疡形成者，或因病灶过大，一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者，但切取活检必须与根治性手术衔接得越近越好。世界卫生组织恶性黑色素瘤诊疗评价协作中心在一组前瞻性分析中认为切除活检非但对预后没有不良影响，而且通过活检可了解病灶的浸润深度及范围，有利于制订更合理、更恰当的手术方案。

　　2.原发病灶切除范围：老观点主张切除病变时一定包括5厘米的正常皮肤已被摒弃。大多数肿瘤外科学家对薄病变，厚度为≤1mm，仅切除瘤缘外正常皮肤1cm，对病灶厚度超过1mm者应距肿瘤边缘3cm～5cm处作广泛切除术。位于肢端的恶性黑色素瘤，常需行截指(趾)术。

　　3.区域淋巴结清除术

　　(1)适应症：在美国大多数肿瘤外科医生持如下治疗态度：①病变厚度≤1mm者，转移率甚低，预防性淋巴结清扫术不能指望其能改变远期预后;②病变厚度>3.5cm～4mm者隐匿性远处转移的可能性高，远期存活率也相对的低(20%～30%)，即使做了预防性淋巴结清除术亦难望在存活率上会出现有意义的提高。尽管如此，主张只要尚无远处转移灶可查，便应做预防性淋巴结清除术者大有人在;③厚度介于上述二类之间的病变，隐匿性淋巴结转移率相当高，是做预防性淋巴结清除术可望提高生存期最佳对象。

　　(2)区域淋巴结清除的范围：头颈部恶性黑色素瘤作颈淋巴结清除时，原发灶位于面部者应着重清除腮腺区，颏下及颌下三角的淋巴结;如病灶位于枕部，重点清除颈后三角的淋巴结。发生于上肢的恶性黑色素瘤需行腋窝淋巴结清除，发生在下肢者应做腹股沟或髂腹股沟淋巴结清除术。发生于胸腹部的恶性黑色素瘤则分别作同侧腋窝或腹股沟淋巴结清除术。

　　4.姑息性切除术：对病灶范围大而伴有远处转移等不适于根治性手术者，为了解除溃疡出血或疼痛，只要解剖条件许可，可考虑行减积术或姑息性切除。

　　(二)放射治疗

　　除了某些极早期的雀斑型恶性黑色素瘤对放射治疗有效外，对其他的原发灶一般疗效不佳。因此对原发灶一般不采用放射治疗，而对转移性病灶用放射治疗。目前常用放射剂量为：对浅表淋巴结、软组织及胸腔、腹腔、盆腔内的转移灶，每次照射量≥500ccy，每周2次，总量2000～4000ccy，对骨转移灶每次200～400ccy，总量3000ccy以上。

　　(三)化学治疗

　　1.单一用药

　　(1)亚硝脲类药物：对黑色素瘤有一定疗效。综合文献报道、bcnu治疗122例黑色素瘤，有效率为18%，meccnu治疗108例，有效率17%，ccnu治疗133例，有效率13%。

　　(2)氮烯咪胺(dtic)：由于dtic的出现，使黑色素瘤的治疗向前推进了一步，成为应用最广泛的药物。gaiianl报道dtic的疗效最好，治疗28例黑色素瘤，每次剂量为350mg/m2，连用6天，28天为一疗程，有效率为35%。

　　2.联合用药：恶性黑色素瘤对化疗不甚敏感，但联合用药可提高有效率，减低毒性反应，常用的联合化疗方案如下：

　　(1)dav方案(dtic、acnu、vcr)为黑色素瘤的首选化疗方案。用药方法：dticloo～200mg，iv d1～5acnul00mgiv d1vcr 2mg iv d1，每21天重复1次。

　　(2)ddbt方案(dtic、ddp、bcnu、tam)用法：dtic220mg/m2，静注d1～3/3w、ddp 25mg/m2，静滴d1～3w、bcnul50mg/m2，静注d1/6w、tam10mgpo，2/d。有效率52.5%。

　　(3)cbd方案(ccnu、blm、ddp)用法：ccnu 80mg/m2，口服，d1/6w，blml5u/m2，静注d3～7/6w、ddp 40mg/m2，静注d8/6w。有效率48%。

三、恶性黑色素瘤的四种类型

　　(1)恶性雀斑样痣型

　　发生于颜面和颈部等暴露部位。原因是日光照射时的紫外线。首先出现雀斑，不久会变黑，经过几年、几十年，这种黑色斑上的一部分可出现硬结和小的肿瘤。

　　高龄者易患，发生频率占所有恶性黑色素瘤的3%～5%，最近有少许增加。在恶性黑色素瘤中是预后最好的，错过时机和进行简单的治疗，预后会不佳。

　　(2)浅表播散型

　　可发生于全身各处，最初平坦，呈黑色、褐色或两者混合的颜色。有时一部分肿瘤可突出于皮肤。

　　在日本发生频率在10%～15%(白色人种在40%以上)一般认为比恶性雀斑样痣型的预后要差，但与其他型的恶性黑色素瘤比较，预后仍较好。易患年龄在50岁以上。

　　(3)结节型

　　可发生于全身各处转移迅速的癌。病变部位一开始呈半球状，山峰状、有茎状或扁平隆起状等。发生频率在40%以上，易患年龄在50岁以上。治疗方面不能有半分的犹豫，一般认为预后不好。

　　(4)肢端雀斑样痣型

　　被称为肢端雀斑样痣型恶性黑色素瘤是日本人多发的恶性黑色素瘤。发生频率在40%以上，好发部位脚底占近30%，除此之外，还可发生于手指中间、外阴部和手指下方等处。

　　症状与恶性雀斑样痣型的几乎相同。从斑状开始，以后可发展为结节、溃疡，特别多发生于脚底，粗略一看很象章鱼的眼。但是因为周围有黑色的斑，如果仔细观察就可分辨。

　　如果脚底的皮肤纹理不清，变黑，一定要引起注意，预后不比结节型恶性黑色素瘤好。

四、恶性黑色素瘤的病理改变

　　(一)病理分型

　　1.浅表扩展型。约占70%，可见于体表任何地方。先沿体表浅层向外扩展，稍久方向纵深扩向皮肤深层，即所谓病之“垂直发展期”。

　　2.结节型。约占15%，也见于体表任何一处。以垂直发展为主，侵向皮下组织，易于发生淋巴转移，更较致命性。

　　3.肢端黑痣型。约占10%，多发生于手掌、足底、甲床及粘膜等处。

　　4.雀斑痣型。约占5%，发生自老年人面部已长期存的黑色雀斑。此型做水平方向生长，可向四周扩出2cm～3cm或更多。

　　5.辐射生长的未分型恶性黑色素瘤。

　　6.巨大毛痣恶变的恶性黑色素瘤。

　　7.口腔、阴道、肛门粘膜来源的恶性黑色素瘤。

　　8.原发部位不明的恶性黑色素瘤。

　　9.起源于蓝痣的恶性黑色素瘤。

　　10.内脏恶性黑色素瘤。

　　11.起源于皮内痣的儿童期恶性黑色素瘤。

　　(二)生长方式 根据瘤细胞生长扩散的方式，可分为辐射生长期和垂直生长期。瘤细胞沿表皮基底层和真皮乳头层之间离心性地向四周蔓延生长称为辐射生长，常见于雀斑型、表浅蔓延型和肢端恶性黑色素瘤的早期阶段，可持续数年，由于在此期内原发灶不向或极少向淋巴道转移，作比较简单的手术切除即能获得较好疗效。当肿瘤向真皮层、皮下组织深部浸润时称为垂直生长，结节型黑色素瘤可不经辐射生长期直接进入垂直生长期，此期易发生淋巴结转移。

　　(三)浸润深度 在恶性黑色素瘤研究上一个真正里程碑性的发展是认识到转移的危险性和预后与病变厚度及侵犯皮肤的层次密切相关。以毫米测量恶性黑色素瘤病变的厚度是较为准确而且在各病理学家之间成为可对比的标准，现已成为估量淋巴结转移危险度和判断预后的准绳。目前世界上一些著名的诊疗中心都十分推祟breslow于1970年提出的目镜测微器直接测量肿瘤的厚度来估计预后，他们将肿瘤厚度分为≤0.75mm、0.75～1.5mm和>1.5mm3档，有的作者将>1.5mm者再分成几档，以进一步观察肿瘤厚度与预后的关系。